肾脏疾病肾功能慢性减退的机制.pptVIP

小管间质病变→GFR下降小管萎缩→致密斑→TGF球后毛细血管堵塞→RBF下降管周毛细血管压迫→小管萎缩肾小球固有细胞：不仅是结构细胞、被动受害者主动参与肾小球炎症疾病的发病机制I、系膜细胞的增强II、分泌合成、降解细胞外基质III、趋化因子IV、粘附分子肾内细胞浸润01细胞：巨噬细胞淋巴细胞02部位：肾小球小管间质肾脏病慢性进展细胞浸润机制血小板：通过促使小球内凝血分泌TGFβ及PDGF03T淋巴细胞：参与肾损伤（分泌细胞因子及与单核巨噬细胞交互作用）02单核、巨噬细胞：它们可分泌趋炎症及纤维化物质（趋凝血、ROS、蛋白溶解性物质、细胞因子、生长因子等）01细胞因子与粘附因子A巨噬细胞活化产生多种细胞因子IL1、TNFα粘附因子、化学趋化因子、细胞因子B新有肾脏细胞在IL1、TNFα作用下都可产生细胞因子、化学趋化因子C上述作用在AngII作用下加剧T细胞单核/巨噬01纤维性细胞因子02（IL-I?、IL-I?、TNF-?）03生长因子（PDGF、FGF、TGF-?）04小管细胞宿主纤母细胞肌纤母细胞05ECM产生06间质纤维形成07TGF?生物功能促进?1整合素表达抑制MMP促进ECM基因生成促进凋亡细胞死亡（包括肾小球内皮细胞及近端肾小管细胞）促进TIMP促进细胞外基质合成促进PAI-I生成AII的非血流动力学作用01NFkB：细胞粘附因子细胞因子02醛固酮醛固酮ABC安体舒通可抑制抵消RAS阻断的肾脏保护作用心肌细胞胶原合成/纤维化醛固酮的传统认识

调节水盐代谢

血压Epstein:NephrolDialTransplant,Volume18(10).October2003.1984-1992蛋白尿01肾小球基底膜通透性02免疫反应与炎症反应/肾单位丧失03detachment：内皮细胞/上皮细胞04AII可使通透性增加：血流动力学/非血流动力学蛋白尿参与肾脏损害肾小管上皮细胞重吸收蛋白增加ET-1，mcp-1，TGF-β等分泌增加NF-kB转录增加溶酶体损伤特殊蛋白的作用：补体HDL/LDLIGF-1转铁蛋白蛋白系膜区的沉积脂代谢异常肾病综合征01糖尿病肾病02肾功能不全03肾移植后04慢性肾脏病常有脂质异常0102030405甘油三脂消除障碍脂蛋白酶丢失AGE对LDL的作用尿中白蛋白丢失原发病肾脏疾病中脂质代谢异常010203040506胆固醇甘油三酯HDL肾病综合征?????慢性肾衰????血液透析????CAPD???肾移植????01高脂血症是否确实参与肾脏病变02进展？高脂血症肾脏影响的证据遗传性LCAT(lecithin-cholesterolacyltransferase)缺陷：蛋白尿肝病伴部分血脂蛋白组分异常：慢性肾小球损害糖尿病患者肥胖Zucker大鼠高胆固醇饮食予豚鼠和新西兰兔01ROS：reactiveoxygenspecies02炎症过程03刺激JG的肾素分泌04内皮细胞功能损害：抑制NO所致扩血管05凋亡作用06APOB脂蛋白：与甘油三脂有关07有原发肾脏病变机制：血流动力学机制高脂饮食大鼠，肾小球内压升高脂肪酸衍生的血管活性物质，干扰NO血粘度增高血流减慢脂质刺激巨噬细胞释放血管活性物质OX-LDL破坏血管内皮功能NO减少高血脂肾损害的特征43系膜区肥大PGc增高21肾小球内巨噬细胞积聚肾小球肥大临床上：不同结果缺大系列RCT材料饮食/药物抑制高蛋白摄入：血流动力学：肾血流/GFR增加肾血管阻力下降氨基酸,glucagon,NO,ET有关非血流动力学：氧化损伤,氨过高蛋白饮食对肾病的影响01高血流动