抗血管生成药物在恶性肿瘤中的治疗现状.pptVIP

REGARD/RAINBOW研究结论HansjochenWilke,,etal.LancetOncol2014;15:1224–35REGARD研究对于转移性胃或GEJ腺癌患者，一线铂类和/或FU治疗进展后Ramucirumab较安慰剂统计学显著性改善OS与PFSRAINBOW研究达到主要研究终点RAM+PTX获得了有统计学意义的OS提高2个月，死亡风险下降19%PFS和ORR也有统计学意义获益RAINBOW研究和最近发表的REGARD研究提示了Ramucirumab是一种对胃癌和胃食管结合部癌一线治疗失败后的有效新药该研究作为最大的二线治疗研究，证实了胃癌和胃食管结合部癌二线抗血管治疗的有效性在二线随机对照临床试验中，舒尼替尼研究未能提高患者总生存1雷莫芦单抗的REGARD研究跟安慰剂对照获得阳性结果2另一个二线研究跟紫杉醇单药对比依然取得阳性结果3因此雷莫芦单抗得到FDA批准上市并获得NCCN指南推荐，但在中国仍未上市4二线治疗小结晚期胃癌三线抗血管靶向研究药物研究简称研究设计ORRP值PFSP值OSP值试验结果瑞格菲尼INTERATE瑞格菲尼安慰剂3％2％N.S2.6月0.9月＜0.00015.8月4.5月P＝0.11阳性阿帕替尼阿帕替尼安慰剂31.8％11％P＝0.0022.6月1.8月＜0.00016.5月4.7月P=0.0149阳性胃癌三线治疗方面，瑞格菲尼和阿帕替尼均获得成功，但经过中国CFDA批准上市的只有阿帕替尼全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究1一、二线治疗失败的晚期胃食管癌瑞格菲尼160mg(4?40mg/片)po.QD,d1-21,q28d+BSC安慰剂4片po.QD,d1-21,q28d+BSC2:1R进展瑞戈菲尼组+BSC直至二次进展研究者决定后续治疗INTEGRATE研究：一项随机对照的瑞格菲尼治疗经治的晚期胃癌患者的Ⅱ期研究研究设计分层因素一线VS二线地理区域主要终点：PFS2015ASCOOralAbstractSession,Abs4003.1.00.80.60.40.20123456780.0PBO(n=50)，中位0.9个月REG(n=97)，中位2.6个月HR=0.40(95%CI:0.28-0.59)P0.0001时间(月)PFSPFS亚组分析2015ASCOOralAbstractSession,Abs4003.0.050.100.200.400.800.03240.00010.00150.00010.00070.00010.020.00010.010.00010.00010.01720.07620.00020.00370.00010.0030.00010.61(0.39-0.97)0.12(0.06-0.27)0.40(0.22-0.73)0.40(0.25-0.65)0.41(0.23-0.70)0.37(0.22-0.64)0.50(0.27-0.92)0.34(0.21-0.56)0.49(0.28-0.86)0.32(0.19-0.55)0.38(0.24-0.60)0.45(0.23-0.90)0.54(0.27-1.09)0.34(0.18-0.62)0.39(0.24-0.65)0.42(0.23-0.78)0.37(0.18-0.76)0.40(0.28-0.59)ANZ/加拿大韩国60≥603≥3OGJ胃/其它一线二线否是0-123+低高0.00090.630.720.300.500.150.310.72N/A地区年龄(岁)嗜中性/淋巴比例原发灶部位治疗时机腹膜转移转移灶数量血浆VEGF-A所有患者HR(95%CI)PPREGPBO次要终点：OS2015ASCOOralAbstractSession,Abs4003.1.00.80.60.40.20123456780.0PBO(n=50)，中位4.5个月REG(n=97)，中位5.8个月HR=0.74(95%CI:0.51-1.08)P=0.11时间(月)OS研究结论2015ASCOOralAbstractSession,Abs4003.STEP1STEP2STEP3S