药物化学人卫版第七章抗肿瘤药.pptVIP

癌得星（Endoxan，Cytoxan)（Cyclophosphamide,癌得星）BA环磷酰胺P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物（N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxidemonohydrate121、结构和化学名2、结构特点在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织含磷酰氨基的前体药物–在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性去甲氮芥发挥作用3、发现--增加选择性的前药氮原子的亲核性降低,氯原子的烷基化能力降低吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低01该设想在一定程度上得到了证实环磷酰胺在体外无效，经活化发挥作用但研究表明，其在体内活化的部位是肝而不是肿瘤组织，使毒性降低02发现--降低毒性—前药4、代谢途径”酶氧化酶氧化酶氧化非酶促非酶水解非酶水解STEP01STEP02含一个结晶水白色结晶或结晶性粉末失去结晶水液化5、理化性质--结晶水理化性质---稳定性水溶液（2%）在pH4.0~6.0时，磷酰胺基不稳定，失去生物烷化作用–加热时更易分解OHOH010302抗瘤谱广；用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小，一些病人观察到有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。6、临床作用7、合成类似药物1单氯乙基环磷酰胺2异环磷酰胺3异环磷酰胺，前药，主要用于骨及软组织瘤、非小细胞肺癌等毒性小4环磷酰胺注射液5塞替派（Thiotepa）又名：Tiophosphoramide二、乙撑亚胺类氮芥类药物体内转变为乙撑亚胺中间体发挥烷基化作用合成了直接含有活性的乙撑亚胺基团的化合物氮原子上用吸电子基团取代,降低乙撑亚胺基团的反应性,降低毒性0301021、发现体积较大的硫代磷酰基01脂溶性大，对酸不稳定022、理化性质不能口服胃肠道吸收较差,需静脉注射给药进入体内迅速分布到全身P450代谢生成替派，有活性；01塞替派（Thiotepa）02替派（Tepa）033、吸收和代谢治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌01是治疗膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱024、临床作用2又名：卡氮芥，BCBU1卡莫司汀（Carmustine）三、亚硝基脲类1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲01N,N’-bis-(2-chloroethyl)-N-nitrosourea021、结构和化学名药物化学***第七章抗肿瘤药物

AntineoplasticAgents药物化学教研室：李洪娟TEL:6913406严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是第二位，仅次于心脑血管疾病。恶性肿瘤电离辐射、热辐射、机械刺激01病毒、细菌、霉菌02多环芳烃、亚硝胺类、其他（黄曲霉素、奶油黄、染料等）03引起肿瘤的原因利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，是一种全身性治疗手段。肿瘤的治疗方法手术、放射、药物（化学治疗）但是很大程度上仍以化学治疗为主。单一治疗→综合治疗单一药物→联合用药保守治疗→根治治疗现化学治疗已经有很大进展应用趋势：始自四十年代氮芥抗肿瘤药简介干扰DNA合成的药物：抗代谢物02抗有丝分裂的药物：某些天然活性成分03直接作用于DNA：烷化剂、金属铂络合物、抗肿瘤抗生素、喜树碱及其衍生物01基于肿瘤信号传导机制的药物：蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂04抗肿瘤药分类-靶点01生物烷化剂02抗代谢物03抗肿瘤抗生素04天然抗肿瘤药物05新靶点药物抗肿瘤药分类--作用机制和来源学习内容第一节生物烷化剂第二节抗代谢药物第三节抗肿瘤抗生素第四节抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物第五节肿瘤治疗的新靶点及其药物第一节

生物烷化剂

BioalkylatingAgents在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生亲电性共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。