药理学胰岛素和口服抗糖尿病药.ppt

第32章降血糖药糖尿病慢性高血糖胰岛素分泌或作用的缺陷代谢紊乱症候群三多一少多尿、多饮、多食、体重减轻并发症疥、痈感染动脉硬化糖尿病肾病神经病变急性慢性酮症酸中毒昏迷非酮症高渗性高血糖性昏迷糖尿病的分类I型糖尿病：胰岛β细胞被破坏，引起胰岛素绝对缺乏，又称胰岛素依赖型糖尿病II型糖尿病：胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引起，不需依赖胰岛素治疗其他类型继发性糖尿病、病因未明性糖尿病糖尿病的治疗控制高血糖防治并发症饮食治疗体育锻炼药物治疗胰岛细胞：胰岛腺泡之间的细胞，包括：01共同维持血糖水平02α细胞：分泌胰高血糖素03β细胞：分泌胰岛素04δ细胞：分泌生长抑素PP细胞：分泌胰多肽05胰脏：胰腺细胞和胰岛细胞06胰腺细胞：分泌胰液，帮助消化07第一节胰岛素胰岛素的结构01C肽02A链03B链04分子量为5808的酸性蛋白05胰岛素原06C肽07胰岛素08蛋白水解酶胰岛素的作用（1）、糖代谢减少血糖的来源：抑制糖原分解和糖异生血糖70－100mg/100ml食物氧化分解糖原合成转变成为脂肪、氨基酸1、代谢作用降低血糖增加去路：加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用促进抑制肝糖原糖异生脂肪代谢促进合成，抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成蛋白质代谢促进蛋白合成，抑制蛋白分解促进K＋内流和胰岛素样生长因子(IGF）具有结构的相似性，具有激活IGF-1受体的作用.2、促生长作用胰岛素的作用机制胰岛素胰岛素受体靶细胞（肝、肌肉、脂肪等）αβ磷酸化磷酸化激活β亚基上的酪氨酸蛋白激酶使其他活性蛋白磷酸化生理效应αβ胰岛素的剂型天然胰岛素的t1/2为9－10min，作用仅维持数小时，临床使用不方便，开发了中、长效制剂作用类别制剂注射途径作用时间（h）开始高峰持续短效普通胰岛素静脉皮下立即0.3-0.70.52-326-8中效低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素皮下皮下2-42-48-126-1018-2412-18长效精蛋白锌胰岛素皮下3-616-1824-36治疗糖尿病适用于胰岛素缺乏的各型糖尿病用药方案应个体化，应根据每日尿糖总量或血糖超过正常的标准，逐步调整剂量，至餐前尿糖＋～±。在一般治疗和饮食治疗的基础上进行。胰岛素的临床应用应根据病情选择胰岛素的剂型酮症酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染或大手术短效胰岛素幼年糖尿病先选短效制剂，确定适合剂量后，换成中效制剂稳定性糖尿病先选短效制剂，确定适合剂量后，换成中效制剂直接使用中、长效制剂纠正细胞内缺钾GIK（葡萄糖、胰岛素、氯化钾）制剂促进K＋内流，提供能量，防治心肌梗死时的心律失常低血糖低血糖使患者熟知相关症状，及时补充血糖（口服糖类食品），严重时静脉注射葡萄糖胰岛素剂量过大或未及时进食饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤、低血糖性休克、死亡老年患者往往缺乏典型症状，迅速昏迷胰岛素的不良反应过敏反应注射部位脂肪萎缩更换高纯度胰岛素或人胰岛素多见于牛胰岛素，由IgE介导，如荨麻症、神经血管性水肿等可用H1受体阻断药或糖皮质激素治疗急性耐受与应激反应和糖皮质激素有关01慢性耐受02体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上的受体数目减少03应激反应04糖皮质激素↑05促进糖异生、抑制外周组织摄取利用葡萄糖06血糖↑074、胰岛素抵抗磺酰脲类02其他04胰岛素增敏药01双胍类03第二节口服降血糖药一、胰岛素增敏药噻唑烷二酮的衍生物，如罗格列酮药理作用1、降血糖增加肌肉、脂肪等组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗2、调血脂降低胰岛素抵抗患者TG/FFA，升高HDL临床应用用于其他药物疗效不佳的II型，特别是有胰岛素抵抗的患者。可单用，也可和磺酰脲类或胰岛素合用。磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲、格列喹酮、格列美脲等第二代药物的降血糖作用高于第一代数十至上百倍01030204与胰岛β细胞上的磺酰脲受体结合，刺激胰岛β细胞释放胰岛素增强胰岛素的作用抑制胰岛素代谢增强靶细胞上胰岛素受体的数目和敏感性促进胰岛素释放抑制胰高血糖素的分泌1、降血糖药理作用2、抗利尿作用氯磺丙脲、格列苯脲促进抗利尿