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化疗所致恶心呕吐的药物防治指南
1范围
本指南给出了化疗所致恶心呕吐的概述、评估、处理和常用止吐药物的临床
合理应用的指南。
本指南适用于医疗机构化疗所致恶心呕吐的药物预防与治疗工作。
2规范性引用文件
下列文件对本指南的应用是必不可少的。
T/CHAS10-2-12-2019中国医院协会中国医院质量安全管理第2-12部分:
患者服务临床用药。
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
化疗所致的恶心呕吐Chemotherapy-inducednauseaandvomiting,CINV
由化疗药物引起或与化疗药物相关的恶心[以反胃和(或)急需呕吐为特征
的状态]和呕吐(胃内容物经口吐出的一种反射动作)。
4缩略语
下列缩略语适用于本文件。
CINV:化疗所致的恶心呕吐(Chemotherapy-inducednauseaandvomiting)
5-HT3RA:5-羟色胺3受体拮抗剂(5-hydroxytryptaminereceptorantagonists)
NK-1RA:神经激肽-1受体拮抗剂(neurokinin-1receptorantagonists)
PO:口服(peros)
IV:静脉给药(intravenous)
RCT:随机对照研究(Randomizedcontrolledtrial)
MDT:多学科诊疗团队(multidisciplinaryteam)
CL:血浆清除率(Plasmaclearance)
AUC:药物浓度-时间曲线下面积(areaunderconcentration-timecurve)
DSP:地塞米松磷酸钠(dexamethasonesodiumphosphate)
2
PD-1:程序性死亡因子-1(programmeddeath-1)
PD-L1:程序性死亡配体-1(programmeddeath1-ligand)
MAT:多国癌症支持治疗协会止吐工具(MultinationalAssociationofSupportive
CareinCancerAntiemesisTool)
5概述
5.1CINV的分类
按照发生时间及治疗效果,CINV通常可分为急性、延迟性、预期性、爆发
性及难治性5种类型。
急性恶心呕吐发生在给予化疗药物24h内,一般为给药后的数分钟至数小
时,并在给药后5~6h到达高峰,但多在24h内缓解。
延迟性恶心呕吐发生在给予化疗药物24h之后,用药后48~72h达到最高
峰,可持续6~7d。
预期性恶心呕吐是指患者在前一次化疗时经历了难以控制的CINV,在下一
次化疗开始之前即发生的恶心呕吐。
爆发性恶心呕吐是指即使充分使用了预防恶心呕吐的药物,仍出现的恶心呕
吐和(或)需要进行解救性止吐治疗。可以发生在给予化疗药物后的任何时间段。
难治性恶心呕吐是指以往的化疗周期中使用预防性和(或)解救性止吐治疗
失败,而在后续化疗周期中仍然出现的恶心呕吐。
5.2CINV的病理生理机制
呕吐是由大脑控制的多步骤反射过程,由化学感受器触发区、咽和胃肠道的迷走神经传入纤维以及大脑皮层向位于延髓的呕吐中枢传入冲动而触发,再将传
出信号传递到不同的器官和组织,诱导呕吐[1-3]。
化学感受器触发区、呕吐中枢和胃肠道有许多神经递质受体,化疗药物及其代谢产物对这些受体的激活可能是化疗诱导呕吐的原因。参与呕吐反应的神经递质受体有5-HT3、多巴胺、乙酰胆碱、皮质类固醇、组胺、大麻素、阿片和NK-1受体。目前研究发现,5-HT3受体通过外周途径和急性呕吐有关[1,4]。NK-1受体
通过中枢途径与延迟性呕吐相关[1]。
随着有效止吐药物的应用,接受具有致吐风险化疗药物治疗患者的恶心发生
率已高于呕吐[1,5]。恶心的机制可能与呕吐不完全一样,可能有不同的神经通路,
3
但确切的机制仍不清楚[6]。一般而言,年轻患者更易发生恶心;接受乳腺癌治疗的年轻女性较其他人群更易出现恶心[7];延迟性恶心较急性恶心更为常见,且程度更重,治疗更为困难[8]。
5.3临床常用止吐药物
目前使用的预防呕吐的药物包括多巴胺受体拮抗剂、5-HT3RA和NK-1RA等。通常每种预防性药物主要阻断某一类受体,只有奥氮平能够作用于呕吐通路的多个受体[9]。目前尚未发现诱发呕吐反应的共同通路,因此尚无一种药物能够对不同类型的恶心呕吐实现完全阻断。临床常用的止吐药物的分类、作用机制、
代表性药物及用量详见表1。
表1止吐药物的分类、作用机制、代表性药物及
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