肿瘤标志物的临床实验室检查.pptVIP

糖类抗原19-9（CA199）CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。正常人群血清CA19-9阳性的临界值为37U/ml12癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织；是胰腺癌诊断较好的指标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。伴有黄疸的良性疾病患者也可出现CA19-9升高，但一般不120/ml，经临床处理后可恢复到正常值范围。-可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用于临床，胰腺癌的阳性率可达70%~92%，胆管癌为66.7%-对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别可达25%~60%、56%~60%，18%~58%诊断CA19-9的临床应用010204改善：TM浓度与治疗前相比下降50%有效：TM浓度与治疗前相比下降90%无效：TM浓度与治疗前相比下降50%TM评价治疗有效性方案

（Beastall,1991)01示这些TM对此肿瘤有预后价值。术前TM浓度增加，术后降低，表02降低与疾病的预后密切相关。在病程监测中，TM的浓度增加或预后PPV：阳性时患肿瘤的可能性NPV：阴性时不患肿瘤的可能性PPV和NPV与灵敏度、特异性和患病率有关TM的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值。预测第二节01常见的肿瘤标志物及其应用评价02正常参考范围的建立参考值：为了评估一个肿瘤标志物的有用性，必须建立参考值，计算期望值评价标志物的分布和决定这些值在疾病处理中的作用。对TM而言，以参考值表示基本无意义，应以临界值来表示。TM在实际应用中注重的是最佳临界值，即区分“正常”的分界线。它不同与参考值的运用，因为参考值来自一组对照人群，而临界值是根据金标准确诊为病人和对照两组人群所确定的。临界值与参考值正常参考范围的建立正常人群的平均值±2SD0.599.5临界值由三方面决定临界值临界值由三方面决定根据金标准确定病人和对照两组例数相似的人群，并测出各组的实验数据。用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。绘制ROC曲线，最接近左上角的点即为最佳临界值，其灵敏度最高，特异性最强。ROC曲线01良好的TM特异性应为95%，并以此值来考虑灵敏度。如果几种TM对某一肿瘤具有大致相当的灵敏度，应选择特异性最高的TM。如果考虑良性疾病TM升高的因素，而特异性保持不变，应将临界值略为提高，即设置边界区（borderlinezone)，如TM在边界区内，应进一步明确诊断。02选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。将临界值提高，特异性增加但灵敏度降低。将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。临界值应根据需要确定肿瘤胚胎性抗原标志物许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，机体中一些基因被激活，使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性，但与肿瘤的发生有着内在联系，是一类较常见的肿瘤标志物。癌胚抗原（CEA）CEA于1965年被发现，用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现，故称“癌胚抗原”。CEA在正常情况下由胎儿胃肠道上皮、胰和肝细胞合成，分子量为22000，编码CEA的基因位于19号染色体。CEA经胃肠道代谢，肿瘤状态时CEA进入血和淋巴循环，使血清CEA上升。正常群体CEA值：3μg/L；吸烟者5μg/LCEA在妊娠前6个月内含量升高，出生后血清中含量很低。CEA60μg/L：结肠癌、直肠癌、胃、肺癌癌肿浸润、转移时CEA明显升高，手术后6周CEA水平可恢复正常。持续升高：预后不良不同来源的体液中检测CEA，可判断不同组织的癌肿。如：胰液、胆汁：胰腺或胆道癌浆液性渗出液：细胞学检查的辅助手段尿液：膀胱癌AEDFBC肝硬化（45%）肺气肿（30%）良性乳房疾患（15%）直肠腺癌（5%）溃疡性结肠炎（15%）良性肿瘤时CEA亦可升高：癌肿时CEA升高：乳腺癌40%胃肠癌50%膀胱癌40%直肠癌70%胰腺癌55%肺癌45%卵巢癌25%2不宜作筛查：假阳性和假阴性3临床分期：与发展和转移有关1临床中的应用6肺癌患者：辅助区分小细胞肺癌5乳腺癌患