肿瘤转移的分子基础.pptVIP

1一组细胞表面糖蛋白受体，配体为细胞外基质（ECM）成分，由?和?两个亚基组成2主要功能是参与不同细胞间的粘附、介导细胞与ECM的结合等3直接介导肿瘤细胞与基质的粘附；通过信号转导调控细胞骨架变形和能量代谢；诱导蛋白溶解酶活化；启动细胞逃逸机制抑制细胞凋亡。整合素（integrin）结构上具有同源性，主要参与细胞之间的粘附。01ICAM-1（内皮细胞粘附分子-1）：ICAM-1从肿瘤细胞表面脱落进入循环系统成为可溶性分子后，可协助肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞和NK细胞的免疫监视杀伤效应，促使肿瘤发生转移02免疫球蛋白类粘附分子：01VCAM-1（血管细胞粘附分子-1）：参与协助肿瘤逸出循环系统，进入继发脏器。02NCAM（神经细胞粘附分子）：它的功能为信息传导和调控细胞生长，其缺失可能导致细胞生长失控和高度转移倾向。血管生成与肿瘤转移01肿瘤的生长和转移与血管形成密切相关。肿瘤新生毛细血管是在周边组织原有的血管基础上延伸扩展形成的肿瘤本身能诱导血管的形成。02血管新生包括以下步骤：1血管内皮基质膜溶解2内皮细胞向肿瘤组织迁移3内皮细胞在迁移前沿增殖4内皮细胞管道化、分支形成血管环5形成新的基底膜6血管新生是血管生长因子和血管生长抑制因子均衡作用的结果1血管生成刺激因子：VEGF、FGF、EGF、2angiogenin、TNF-α等3血管生成抑制因子：angiostatin、endostatin、4PEDF、γ干扰素等5纤溶酶及其调节因子与肿瘤转移纤维蛋白溶解酶能水解大多数细胞外基质物质，在血管形成、肿瘤细胞脱落、基质浸润、侵入和逸出循环系统、继发脏器移行和微环境改造等发挥重要作用。由纤溶酶原（plasminogen）在PA和PAI调节生成。12ECM:胶原蛋白、弹性蛋白、糖蛋白和蛋白多糖构成.肿瘤转移的分子生物学基础中山大学基础医学院生物化学教研室前言肿瘤转移是恶性肿瘤的生物学特征之一，严重影响肿瘤患者的治疗和预后。一、肿瘤转移的基本过程肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是多阶梯瀑布过程。01原发瘤增殖和扩展增殖导致肿瘤内部压力增加增殖只是肿瘤细胞转移的基础接触抑制丧失02肿瘤超过1～2mm3时，新生血管形成是维持其生长所必需。宿主毛细血管网进入肿瘤组织。是血管生成刺激因子和抑制因子共同调控的结果。肿瘤血管的形成肿瘤细胞脱落并进入基质恶性肿瘤细胞E-钙粘连素(E-cadherin)表达降低。肿瘤细胞分离倾向与细胞膜结构的变化和粘附力的下降有密切关系。癌细胞表面电荷发生改变、与钙离子结合能力减弱以及桥粒发育不全也与之有关。01癌细胞可以产生多种水解基质(ECM)的酶类。02定向移动（migration）：在癌细胞侵袭过程中起重要作用。进入脉管系统肿瘤组织的血管与正常血管差异显著。肿瘤血管为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供条件。01癌栓形成02侵袭进入循环的癌细胞大部分死亡(脱巢凋亡)。转移能力高的细胞在循环中相互聚集形成小的癌栓才能抵抗易损因素。肿瘤细胞锚定黏附肿瘤细胞-血小板簇与靶器官内皮细胞的粘附并锚定在内皮细胞表面。微小脉管对癌栓的截获也是锚定粘附的方式。影响粘附的因素：碳氢类配子与选择素透明质酸裂解酶受体CD44v与整合素逸出循环系统肿瘤细胞诱导脉管基底膜的降解和穿透。肿瘤细胞穿透脉管后细胞外基质中的移行。侵入靶器官的肿瘤细胞形成转移瘤并进行性长大才真正完成了转移。转移后生长转移之转移转移的休眠（黑色素瘤、乳腺癌切除后多年后的复发）处于G0期，逃避机体杀伤作用；分裂和死亡处于动态平衡；肿瘤血管形成缓慢；正常的机体免疫功能状态。（八）转移后结局二、肿瘤转移的分子生物学基础基因调控下的肿瘤转移1肿瘤转移与促进基因和抑制基因之间表达失衡相关。不是所有的肿瘤都有转移表型，同种肿瘤细胞不同个体转移能力也不一样。2与肿瘤转移相关的基因有很多种，但还没有严格意义上的转移基因ras基因基本生物学特性效应蛋白：IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相关的细胞因子