抑郁症的药物治疗.pptVIP

理想的动物模型应该对临床的有效药物及方法有较高的特异性，无假阳性，不受其他中枢作用药物（如阿托品和苯丙胺在多种动物模型中呈假阳性反应）影响，药物作用时程（两个星期左右）接近临床。早期的动物模型，只起着筛选具有专一神经化学作用的抗抑郁药的作用，只能作为初筛的手段。但是目前的动物模型，也只能表现抑郁症的某一方面的症状，因此进行对抗抑郁药药效评价时，往往要求多个动物模型进行实验。抑郁症的药物治疗抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群发病率为2%～3%。概念：是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心理障碍（mooddisorders）或情感性障碍（affectivedisorders），是一组以抑郁心境自我体验为中心的综合征。01轻微抑郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。说话少且音调低且慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚或自杀行为。02三个时期较易得到抑郁症，即青春期后段，中年及退休后。抑郁症是一种可以治愈的疾病，80%至90%的抑郁症患者可以通过专业治疗而痊愈。03抑郁症相关知识遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史。大脑中的神经递质失去平衡：抑郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。环境或社会因素：一连串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦决定，也会引发抑郁症。饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。抑郁症可能由多种疾病造成。抑郁症病因：抑郁症：单相型。01躁狂-抑郁症（manic-depressivedisorder）为双极情感性疾病，通常躁狂相和抑郁相集于一身，交替出现。仅呈单相性，则通常称之为躁狂症或抑郁症。02单胺学说（monoaminehypothesis）：躁狂症是脑内单胺（主要指5-HT,NA)增多或活性过高，抑郁症则是相反。03A女士35岁，公司职员，近来晨起就觉得浑身不舒服，头晕、乏力、无食欲。上班打不起精神，注意力不集中，常出差错。

自己诊断是得了“抑郁症”，最近开始偷偷吃抗抑郁症的药物，心想：“今后总靠药物顶着如何是好”。最怕让公司的同事看出来，尽管内心苦闷，还要强装什么事也没有。真恨自己，不时头脑中会闪出“死了算了，早晚要被这个世界淘汰出局”。B高一学生从小就一心要做个好孩子、好学生。在父母严厉的管教下，愿望很快实现。小学、中学一直是班级和年级的学生委员，学习、品行无一不是模范，赞扬之声不绝于耳。但最近感到很苦恼，压抑得透不过气来，完全没有了自信心，甚至连独自出门办一件事的勇气都没有。每天都象在演戏，扮演着一个实在不想再当下去的“好学生”。C大学二年级学生对人紧张，越是面对陌生人越严重，越是做好准备的谈话越狼狈。肢体僵硬、脸红、心跳、口吃、手颤抖。因此，不敢一个人进饭馆吃饭，不愿去学生食堂就餐。最近记忆力明显下降。一想到将来求职和工作就害怕，惶惶不可终日。求助。发病与脑内受体功能改变有关:即长期神经递质的异常改变，引发受体功能产生适应性（adaptation）改变。01下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴负反馈失调,常伴有高皮质酮血症，地塞米松（dexamethasone）不能反馈性降低，表明郁患者HPA轴功能亢奋，且失去了负反馈调节机制。03受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后信号转导功能,甚至基因转录过程。02抑郁症的机制研究海马神经元存在皮质酮受体—负反馈调节HPA轴01受体功能受损后，HPA轴变成脱抑制状态。长期应激可引发垂体、肾上腺的肥大，海马受体密度下调和海马细胞死亡。02高皮质酮血症----减少5-HT合成，降低5-HT神经功能。03抑郁症的细胞分子机制信号转导水平上，抗抑郁剂长期用药后引起G蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKA信号通路活性增强,PLC-PKC信号通路的活性降低.据此提出：AC-PKA与PLC-PKC信号转导平衡失调是抑郁症发病的机制.在基因转录水平上，cAMP做为第二信使，它激活相应的功能蛋白CREB（cAMP反应元件蛋白），抗抑郁剂慢性用药后，海马中CREB的mRNA含量增加，脑源性神经生长因子（BDNF）受体mRNA也增加.药物治疗PARTONE抗抑郁药Antidepressants1951年发现抗结核药isoniazid（异烟肼）、iproniazid（异丙烟肼），使抑郁症病人情绪高涨。1952年发现iproniazid抑制MAO，