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生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物*生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物*维生素概述维生素C生产工艺概述**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物基本概念维生素是生物体内一类量微、化学结构各异,具有特殊功能的小分子有机化合物,它们大多需从外界摄取。维生素有以下特点:(1)维生素是天然食物中的一种成分,是一种活性物质,对机体代谢起调节和整合作用。(2)维生素需求量很小。(3)大多数维生素在体内不能合成,要从外界摄取。(4)绝大多数维生素是通过辅酶或辅基的的形式参与体内酶促反应体系。(5)人体内维生素缺乏时,会发生一类特殊的疾病,称“维生素缺乏症”。维生素并不是补品,人体每日需要量是一定的,多摄入并不一定好,使用不当,反而会导致疾病。概述**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物01维生素分为脂溶性和水溶性两大类。02脂溶性:维生素A,D,E,K,Q和硫辛酸等。03水溶性:维生素B1、B2、B6、B12、烟酸、泛酸、叶酸、生物素和维生素C等。04概述*生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物*生产方法(1)化学合成法烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、B6、D、E、K等。(2)发酵法B12、B2,维生素C和生物素,维生素原等。(3)生物提取法从猪心中提取辅酶Q10,从槐花米中提取芦丁,从提取链霉素后的废液中提取B12等。维生素C生产工艺**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物维生素C又名抗坏血酸(Ascorbicacid)是细胞氧化-还原反应中的催化剂,它释放两个氢原子后变成氧化型维生素C,有供氢体存在时,脱氢抗坏血酸可以接受两个氢原子变成抗坏血酸,参与机体新陈代谢,增加机体对感染的抵抗力。用于防止坏血酸和抵抗传染性疾病,促进创伤和骨折愈合,以及用作辅助药物治疗。维生素C生产工艺**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物化学结构和性质维生素C(多羟基不饱和内酯衍生物)分子中有两个手性碳原子,故有4种光学异构体,其中L(+)抗坏血酸效果最好,其他三种临床效果很低或无效。化学结构和性质维生素C生产工艺**白色粉末,无臭、味酸、熔点190-192℃,易溶于水,略溶于乙醇,不溶于乙醚,氯仿及石油醚等。它是一种还原剂,易受光、热、氧等破坏,尤其在碱液中或有微量金属离子存在时,分解更快,但干燥结晶较稳定。生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物维生素C生产工艺**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物莱氏法化学合成工艺维生素C生产工艺**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物(1)工艺路线[转化][酸化]HCl[氧化]NaOH,O2,KMnO4[酮化]H2SO4丙酮[加氢]H2D-葡萄糖D-山梨醇双丙酮-L-山梨糖维生素CL-山梨糖[酶菌氧化]O2双丙酮-L-古龙酸2-酮-L-古龙酸工艺过程生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物**山梨醇发酵菌种醋酸菌属可使山梨醇氧化成山梨糖,一般用A.Suboxyclans和A.Melangenum。发酵条件温度为26-30℃,最适pH为。pH4.0以下菌的活性受影响。用0.5%酵母浸膏为主要营养源,山梨醇浓度为19.8%,通气量1800ml/min,30℃培养33h,山梨糖收率可达97.6%。氮源:无机氮源不能利用,使用有机氮源。金属离子的影响:Ni2+、Cu2+能阻止菌的发育,铁能妨碍发酵,为了使发酵顺利进行,需用阳离子交换树脂将山梨醇中的金属离子去掉。生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物**整个合成过程中必须保持第4位碳原子的构型不变;维生素C的总收率约60%。01C-4内酯化、C-2烯醇化:02酸转化:配料比2-酮基-L-古龙酸:38%盐酸:丙酮=1:0.4:0.3(质量/体积)03碱转化:先形成2-酮基-L-古龙酸甲酯,加NaHCO3转化生成维生素C钠盐,经氢型离子交换树脂酸化,在50-55℃下减压烘干,得粗品维生素C。04生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物**两步发酵工艺生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物*
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