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胃肠道不良反应——恶心事件发生率Pratleyetal.Lancet2010;375:1447–56;Pratleyetal.Diabetes2010;59(Suppl.1):LB-16;Pratleyetal.IJCP2011;65:397-407数据来自安全分析集利拉鲁肽的恶心发生率起始时较高,但为一过性在27–52周用药期间,恶心发生率相似利拉鲁肽1.2mg、1.8mg和西格列汀100mg的恶心发生率分别为1.9、1.1和1.8%利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg患者恶心发生率(%)时间(周)02468101214160481216202428323640444825061014182230343842462652艾塞那肽OW与西格列汀DURATION-2研究设计T2D患者,二甲双胍使用稳定随机、双盲、双模拟研究基线均值:HbA1c8.5±1.1%FPG9.1±2.6mmol/L体重88.0±20.1kg艾塞那肽OW2mg(n=160)吡格列酮45mg(n=165)西格列汀100mg(n=166)周:026患者HbA1c降幅吡格列酮(n=165)*p0.05艾塞那肽vs.吡格列酮;?p0.0001艾塞那肽vs.吡格列酮;?p0.05艾塞那肽vs.西格列汀;§p0.0001艾塞那肽vs.西格列汀;?p0.001艾塞那肽vs.吡格列酮Bergenstaletal.Lancet2010;376:431–9–2.0艾塞那肽OW(n=160)西格列汀(n=166)HbA1c变化时间(周)02468101214161820222426*???§?§?§*§*§0–0.5–1–1.5AACE,美国临床内分泌医师协会;ACE,美国内分泌学学会;ADA,美国糖尿病协会;EASD,欧洲糖尿病研究协会AACE/ACE2ADA/EASD1706050403020100Proportionofpatients(%)p0.0001p=0.0015p=0.0120p0.00017.0%≤6.5%HbA1c艾塞那肽OW西格列汀吡格列酮患者达标率(%)HbA1c达到ADA和AACE控制目标的患者比例1型糖尿病2型糖尿病特殊类型糖尿病其他人之初性本“饿”自然规律治疗手段----药物糖尿病分型与临床治疗种类常用药物双胍类二甲双胍α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖,米格列醇噻唑烷二酮类(TZDs)罗格列酮,吡格列酮GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂利拉鲁肽,艾塞那肽西格列汀,沙格列汀磺脲类格列本脲,格列美脲,格列齐特格列奈类胰岛素瑞格列奈,那格列奈人胰岛素,胰岛素类似物常用的降糖药DPP: 二肽基肽酶TZDs: 噻唑烷二酮类糖尿病治疗药物及其作用部位Source:DeFronzoRA.BantingMedalforScientificAchievementLecture.ADA2008;SanFrancisco,CA.Diabetes.2009;58(4):773-952?肝糖输出7?糖重吸收8神经传递功能紊乱5?肠促胰素功能4?脂肪分解1?糖摄取?胰岛素分泌?胰高血糖素分泌36??二甲双胍胰岛素促泌剂(SU/非SU)SGTL2DPP-4IGLP-1RATZDDPP-4IGLP-1RA目前常用的降糖药物针对胰岛素分泌不足:胰岛素及促胰岛素分泌剂胰岛素基础胰岛素预混胰岛素短效/速效胰岛素中长效胰岛素磺脲类/非磺脲类针对胰岛素抵抗:胰岛素增敏剂及双胍TZDMet针对肠促胰素缺陷:肠促胰素类药物DPP-4IGLP-1RA各种胰岛素及其作用时间LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.24时间(小时)相对胰岛素作用短效胰岛素,6-10hNPH(中效低精蛋白锌胰岛素),10-20h门冬、赖脯、谷赖胰岛素(短效/速效),4-6h2468101214161820220长效胰岛素
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