抗恶性肿瘤药antineoplasticdrug.pptVIP

1243小剂量口服吸收较好；分布于肠道上皮、肝脏、肾脏、皮肤、腹水及胸膜渗出物等；不能通过血脑屏障，可通过鞘内注射给药来杀灭CNS内的肿瘤细胞；主要以原形经肾排泄。1234【体内过程】急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌和膀胱癌，也可用于CNS白血病；1小剂量应用可治疗一些非癌性疾病如银屑病、类风湿性关节炎等；2同种骨髓移植和器官移植。3【临床应用】常见副作用：骨髓抑制、胃肠道毒性、脱发、皮疹和红斑等；01肾毒性：应用时应注意碱化和水化尿液，同时监测血药浓度；02肝毒性：大多数患者表现为可逆的血清转氨酶升高；03【不良反应】肺毒性：儿童可能出现咳嗽、呼吸困难、发热及发绀；01CNS毒性：由鞘内注射导致，表现为亚急性脑脊膜激惹征、颈项强直、头疼和发热等；02禁忌证：孕妇禁用。03氟尿嘧啶Fluorouracil【药理作用与机制】在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷（FdUMP），FdUMP与胸苷酸合成酶（thymidylatesynthase）及N5，N10-甲烯四氢叶酸结合形成三重复合物，游离的胸苷酸合成酶减少，使脱氧尿苷酸（dUMP）不能生成脱氧胸苷酸（dTMP）,因而DNA合成减少。FdUMP可以伪代谢物掺入RNA分子中,影响RNA及蛋白质的合成及功能,最终使细胞死亡。口服吸收差，多采用静脉注射给药；01经肝脏代谢，一部分转化为二氢氟尿嘧啶和尿素从尿中排出，一部分转化为CO2从肺中呼出；03能较好穿透入各种组织，包括CNS；02可采用肝动脉内注射或腹膜内注射给药。04【体内过程】主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等；01局部应用治疗皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。02【临床应用】长期全身给药可见“手足综合征”；肝动脉内注射给药的不良反应是短暂的肝毒性，偶而引起胆管硬化。常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔黏膜溃疡、脱发、骨髓抑制；【不良反应】阿糖胞苷Cytarabine【药理作用与机制】在细胞内脱氧胞苷激酶（deoxycytidinekinase）作用下转化为三磷酸胞苷（ara-CTP）。Ara-CTP可以抑制DNA多聚酶（DNApolymerase），也可直接以伪代谢物形式掺入DNA分子，终止核苷酸链的延长。抑制胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸。不作口服，需静脉给药；治疗CNS白血病时需要进行鞘内注射；Ara-C可在各组织中进一步氧化脱氨形成ara-U，两者都经肾脏排泄；【体内过程】【临床应用】主要与硫鸟嘌呤（tioguanine，6-TG）及DNR联合用于治疗急性非淋巴细胞白血病，对成人的急性非淋巴细胞性白血病特别有效。主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和严重的骨髓抑制；偶见肝功能障碍；大剂量应用或鞘内注射可引起癫或精神状态改变；010203【不良反应】长春碱类药物长春碱和长春新碱VinblastineandVincristine【药理作用与机制】与微管蛋白结合，抑制微管蛋白装配成纺锤体，使细胞停止于有丝分裂中期，无法进行复制，而发挥其细胞毒性作用。01030201静脉注射给药后，快速分布于各组织；02经肝脏P450酶系统代谢，从粪便排出；03肝药酶抑制药与长春碱类一同使用可增加它们的毒性。【体内过程】VLB用于治疗睾丸癌、膀胱癌、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤；VCR用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤、尤文氏软组织肉瘤、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤及其他快速增殖的肿瘤。【临床应用】第四十七章抗恶性肿瘤药antineoplasticdrugs制作：田汉文掌握抗恶性肿瘤药对细胞增殖动力学的影响（周期特异性及周期非特异性药物）；常用抗恶性肿瘤药的主要作用特点及临床用途。了解抗恶性肿瘤药的作用机制与分类、联合用药原则。目的要求：抗肿瘤药物的概论【抗肿瘤药物的基本作用】肿瘤细胞特点:与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。【细胞增殖动力学】细胞增殖动力学的基本概念细胞增殖动力学研究细胞群体的生长、繁殖、分化和死亡等动态变化规律。增殖细胞群系肿瘤细胞中能不断按指数分裂增殖的细胞。生长比率(growthfraction，GF)。分裂增殖的细胞在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率。增长迅速的肿瘤，GF较大(接近1．0)，对药物较敏感；增长缓慢的肿瘤、CF值较小(0．