结直肠癌的基因检测.pptVIP

CSCO2019关于mCRC姑息治疗推荐姑息治疗三线分层I级推荐II级推荐III级推荐已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（RAS和BRAF均野生型）西妥昔单抗±伊立替康（之前未行西妥昔单抗治疗）（1A类证据）；瑞戈非尼（1A类证据）；呋喹替尼（1A类证据）临床研究；免疫检查点抑制剂（PD-1单抗）（MSI-H和dMMR）（2A类证据）雷替曲塞（既往未接受此治疗）（3类证据）；最佳支持治疗；其他局部治疗（3类证据）已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗（RAS或BRAF突变型）瑞戈非尼（1A类证据）；呋喹替尼（1A类证据）临床研究；免疫检查点抑制剂（PD-1单抗）（MSI-H和dMMR）（2A类证据）雷替曲塞（既往未接受此治疗）（3类证据）；最佳支持治疗；其他局部治疗（3类证据）；伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼（RAS野生/BRAFV600E突变）（2B类证据）大肠癌常见化疗方案CapeOX奥沙利铂130mg/m2IV，第一天*卡培他滨1000mg/m2，每天两次口服，第1~14天，随后休息7天每3周重复mFOLFOX6奥沙利铂85mg/m2静脉输注，第1天*LV400mg/m2静脉输注，第1天**5-FU400mg/m2静脉推注，第1天，然后1200mg/m2/d×2天持续静脉输注，（总量2400mg/m2，输注46~48小时）每2周重复mFOLFOX7奥沙利铂130mg/m2静脉输注，第1天*LV400mg/m2静脉输注，第1天**5-FU1200mg/m2/d×2天持续静脉输注（总量2400mg/m2，输注46~48小时）每2周重复（NCCN2018指南）大肠癌常见化疗方案FOLFIRI伊立替康180mg/m2静脉输注大于30-90分钟，第1天LV400mg/m2静脉输注2小时，配合伊立替康注射时间，第1天5-FU400mg/m2静脉推注，第1天，然后1200mg/m2/d×2天持续静脉输注（总量2400mg/m2，输注46~48小时）每2周重复FOLFOXIRI伊立替康165mg/m2静脉输注，第一天，奥沙利铂85mg/m2静脉输注，第一天，LV400mg/m2第一天，5-FU1600mg/m2/dx2天（总量3200mg/m2大于48小时）从第一天起持续输注每两周重复此处所列5-FU剂量来自于欧洲的研究。有证据表明北美的患者对5-FU的耐受性较差。强烈推荐北美患者采用与FOLFOX或FOLFIRI方案相同的5-FU剂量。（NCCN2018指南）大肠癌常见化疗方案名称分类作用机制对细胞周期敏感半衰期奥沙利铂DNA交联类烷化剂细胞周期非特异性40h5-FUDNA前体嘌呤类似物S期10minS-113h卡培他滨DNA前体嘌呤类似物S期3-4h伊立替康拓扑异构酶抑制剂抑制拓扑异构酶IS期6-12h奥沙立铂铂类药物耐药机制主要包括：DNA修复能力增强药物，解毒增加，减少药物摄取积聚毒理：通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。铂类大肠癌化疗与基因检测研究表明ERCC1，XRCC1，和GSTP1基因多态性及mRNA表达与毒副作用与用药效果密切相关01020304铂类ERCC1：DNA切除修复交叉互补基因1，其是核苷酸切除修复(NER)通路中的关键性酶,正常表达是维持修复酶功能的分子基，反应患者对铂类药物敏感性。XRCC1：参与因电离辐射和氧化损伤引起的BER(碱基切除修复途径)和单键断裂修复,对维持基因的稳定性起着关键作用,同时与铂类药物抵抗有关。GSTP1：谷胱甘肽转移酶P1是细胞抗损伤,抗癌变的主要解毒系统，GSTP1基因多态性的存在可引起其表达的相应酶的活性不同,导致解毒功能发生改变,与铂类化疗的疗效密切相关（亦与很多其他化疗药药效相关）大肠癌化疗与基因检测大肠癌化疗与基因检测药物基因检测位点检测结果结果解读铂类药物（卡铂、顺铂、奥沙利铂）XRCC1rs1799782T/T药物敏感性高T/C药物敏感性高C/C药物敏感性低rs25487G/G药物敏感性高G/A药物敏感性低A/A药物敏感性低ERCC1rs11615C/C药物敏感性高C/