癌基因和抑癌基因.ppt

关于癌基因和抑癌基因一、肿瘤细胞恶性增殖特性（一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制正常细胞受损,一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。（二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可以重叠起生长。（三）肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。（四）肿瘤细胞生长有一种自分泌作用，自己分泌生长需要的生长因子和调控信号,促进自身的恶性增殖。第2页,共29页，星期六，2024年，5月二、癌基因的定义癌基因（oncogene,onc）是细胞内控制细胞生长的基因，在异常表达时，这些基因不受体内各种调节因素的影响，可持续表达或过高表达，其产物可以使细胞持续增殖。三、病毒癌基因（virusoncogene，v-oncogene，v-onc）是存在于病毒基因组中的癌基因，这种基因不编码结构成分，对病毒的复制无作用，但可使细胞持续增殖。第3页,共29页，星期六，2024年，5月（二）病毒本身具有完整的转录启动成分，当病毒进入细胞，其结构成分逆转录酶将病毒逆转录成cDNA，cDNA重组插入到细胞的基因组，病毒基组可利用细胞内由各种调控蛋白进行转录和表达，病毒癌基因也随之表达，无需特殊激活机制。1________1________1________1__

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逆转录插入RNAcDNA宿主细胞基因组→利用宿主酶和调控蛋白→病毒癌基因表达（一）病毒癌基因最先是在劳氏肉瘤病毒（Roussarccmavirus，RSV）中发现的

1??、?Rsv是致癌的RNA逆转录病毒（也称RNA肿瘤病毒）.

2、RNA肿瘤病毒基因组的基本结构包含了3个基因区，除此之外，还有第四个基因：Src病毒癌基因不编码结构成分，对病毒的复制亦无作用但可使细胞增殖。

3??、不同肿瘤病毒的v-onc是不同的，但共同特点是可以使细胞增殖。

4、不同肿瘤病毒的深入研究,不仅对病毒致癌机制有了较深入的了解，更重要的是促使人们发现了细胞癌基因，为探索肿瘤发生根本原因及肿瘤发生机制研究开创了新纪元第4页,共29页，星期六，2024年，5月四、细胞癌基因

近年来，利用重组DNA和核酸探针技术，证实了在正常真核细胞基因组，包括人的正常有与v-onc同源顺序的基因，其功能是控制细胞生长，这就是细胞癌基因。细胞癌基因（cellularoncogene,c-onc）是在正常的真核细胞基因组中存在的有与v-onc同源序列的基因，其功能是控制细胞生长。这就是细胞癌基因。（一）细胞癌基因在进化过程中是高度保守的，很多c-onc见于节肢动物（如果蝇），甚至见于酵母。（二）c-onc是生命活动的基础，与细胞增殖分化密切相关，其表达与个体发育有关，受到严格程序调控，但并不具有致癌性。第5页,共29页，星期六，2024年，5月（三）c-onc也称为原癌基因（proto-oncgene）有两层含义：1.原癌基因是不发挥致癌作用的c-onc，正常情况是与细胞增殖有关的基因。2.v-onc来源于原癌基因，目前所知v-onc，在哺乳动物都可以找到与之相对应的c-onc，具有相似的核苷酸序列，编码结构和功能相似的产物，反之则不然，目前发现几种c-onc没有相应的v-onc。另一方面，细胞具有c-onc，但没有与之相关的癌基因成分。现在一般认为v-onc源于c-onc，是病毒基因组与细胞基因组发生重组而形成的。第6页,共29页，星期六，2024年，5月第二节???????癌基因的分类目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法：一、按结构特点分（6）类（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。第7页,共29页，星期六，2024年，5月二、按产物功能分（8）类（一）生长因子类（二）酪氨酸蛋白激酶（三）