肿瘤生化与分子生物学.ppt

肿瘤细胞增殖能力强1）与细胞增殖相关的酶活性增高：核苷酸合成酶、DNA聚合酶、拓扑异构酶、氨基酸活化酶、蛋白质合成酶系均增高??细胞增殖2）细胞信号转导通路中的蛋白激酶活性改变：PKA活性??细胞分化，良性生长PKC、RTPK???使信号转导蛋白发生磷酸化修饰?细胞增殖??※RTPK属于生长因子受体型酪氨酸激酶，接受生长因子信号??细胞增殖??肿瘤细胞增殖程度高、分化程度低，或发生趋异性分化，出现多向分化：如髓母细胞瘤可见有神经元分化成分、各种胶质细胞分化成分、甚至出现肌细胞成分，称此为趋异性分化。这种在一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤成分的现象，被称为肿瘤的化生。肿瘤细胞的趋异性分化，使核型不规则、出现巨核、双核、多核肿瘤的趋异性可能是肿瘤细胞具有侵袭性、转移性的又一原因。3.肿瘤细胞分化障碍“肿瘤干细胞”假说肿瘤干细胞：是指具有恶性增殖能力的、能促进肿瘤生长的细胞群，若要彻底治愈肿瘤，必须清除这类细胞。肿瘤干细胞假说：认为在肿瘤中存在着一小部分具有干细胞功能的细胞，这类细胞具有形成并维持肿瘤生长和异质性的能力，与肿瘤转移与肿瘤复发关系极为密切。高表达ABC转运蛋白，具有严格的细胞周期及停留于G0期，有较高的抗氧化、抗凋亡、抗修复能力，较高的自我更新能力。提出“肿瘤干细胞”的研究与治疗策略！4.细胞周期失控是肿瘤形成的重要原因**cyclin、CDI(P21、P16)E2F、Rb、P53受Cyclin/cdk调控G1/S调控点细胞周期的不同阶段受Cyclin/Cdk的调控。Cyclin作为调节亚基，Cdk作为催化亚基，通过两者形成Cyclin-Cdk复合物而激活Cdk活性，调节细胞周期进程。与Cyclin相反，Cdk抑制蛋白（CKI）抑制Cdk活性。(P21、p16)Rb不被磷酸化细胞周期停止在G1期Rb-E2F（E2F失活）cyclin(+)Rb-PRb-P不与E2F结合CDI(--)cyclin/CDKE2F发挥转录因子作用促进细胞增殖P53(+)p21和p16都是CKI家族成员：p21和P16蛋白通过抑制Cyclin-Cdk活性?Rb不被磷酸化修饰而活化?活性Rb蛋白与E2F结合?细胞周期停在G1??细胞增殖Cyclin促进CDK活性?Rb-P而失活?E2F活化??细胞进程P21又受P53的促进01040203正常时：p53蛋白??促进p21蛋白表达?抑制Cyclin/CDK活性P16蛋白?Rb非磷酸化（有抑制E2F的活性）正常时：非磷酸化-Rb?与E2F结合（形成Rb-E2F）使E2F失活?细胞停留在G1细胞癌变时：Rb-p?E2F活性??细胞周期越过G1/S期关卡?细胞增殖??能否寻找一些特异性的肿瘤标志物，用于肿瘤的诊断、分类、预后判断及治疗？由上所知，肿瘤的发生是多因素事件，往往累及到肿瘤细胞内有多种物质代谢发生改变，细胞多种性质发生变化。如：AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、PAP（前列腺酸性磷酸酶）、NSE（烯醇化酶）、?-GT（?-转肽酶）等1肿瘤组织疯长：是与癌基因与抑癌基因的调控作用发生异常有关！2癌基因与抑癌基因如何实现对细胞生长的调控？？？3通过其表达产物来实现！！！癌基因表达产物：生长因子类，生长因子受体，信号转到导蛋白类，细胞周期蛋白类，细胞凋亡调节蛋白类，转录因子类等，0201三、癌基因表达产物及其作用肿瘤细胞生化与分子生物学的异常变化及中医药防治肿瘤的常见策略我国：2007年起城市恶性肿瘤的死亡率超越了心脑血管病。恶性肿瘤中死亡率最高的是：男性：肺癌；女性：乳腺癌最近有报道：上海肿瘤发病中，肺癌占据第一，其次为肠癌。美国：恶性肿瘤死亡率仅次于心血管疾病123有专家预测：到2033年，中国肺癌的发生可能会出现“井喷”4恶性肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一很早以前注意到：肿瘤是一种基因病。究竟是何原因导致肿瘤？当这些基因受到体内外理化因素、或生物因素（主要指肿瘤病毒）等影响时，基因结构或其表达发生改变，失去对细胞生长的正常控制，导致组织异常增生、癌变。这