变更控制（及风险评估）.pptx

变更控制

(及风险评估)

讨论学习引领：****

2014.10.31

我们公司变更控制现状

●很多变更不体现。

●有些变更不知道该不该算作变更，该不该写变更控制记录。

●很多变更能体现出来(如检验方法变更、灭菌工艺变更)(没有经过书面申请、控制就进行变更。)

●变更行为考虑不全，有些验证未进行，有些监控未进行。

●稳定性研究未进行。

●变更不能按期关闭，产品放行。

●风险评估没有或不充分。

带着问题讨论学习

●法规怎么要求的?

●变更控制的定义是什么?范围是什么,那些要变更控制?

●为什么要变更控制?

●变更控制的意义?

●变更怎么分类?各类变更举例。

●变更控制的流程及各部门的职责确定?

●我公司的很多变更为什么都没写出来或文件体现?

问题原因调查讨论的优良原则：

●禁止批评和评论，也不要自谦。

●目标集中，追求设想数量，越多越好。

●鼓励巧妙的利用和改善他人的设想，这是激励的关键所在。

●与会人员一律平等，各种设想全部记录下来。

●主张独立思考，不允许私下交谈，以免干扰别人思维。

●提倡自由发言，畅所欲言，任意思考。

●不强调个人或本部门的成绩，应以小组的整体利益或公司的整体利益为重，注意和理解别人的贡献，人人创造民主环境，不以多数人的意见阻碍个人新观点的产生，激发个人追求更多更好的主意。

头脑风暴法-

●头脑风暴法一词源自“头脑风暴”一词。所谓头脑风暴(brain-storming)最早是精神病理学上的用语，指精神病患者的精神错乱状态而言，如今转而为无限制的自由联想和讨论，其目的在于产生新观念或激发创新设想。

法规要求

●第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

●那些药监部门批准?

●见《药品注册管理办法》补充申请的申报和批准。

●第二百四十一条应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。

理解：1)中国GMP明确要求质量部门负责变更控制。2)GMP一个重要的理念就是：药品是依赖稳定、一致和持续可控的状态来确保产品的质量、安

全性和有效性。因此，一旦已经建立起来的规程、设备、工艺等发生了变化，

也就意味着原有的稳定和一致性发生变化，也就有理由对产品质量产生担心。

如果能够对这些变化可能带来的影响进行充分的评估，实施有效的变更管理，

尽量降低风险，对变更可能引起的产品质量的担心就可以消除。3)例如：新增品种和其它品种共线生产，忽视变更控制将可能导致换品种清洗验证未做或不能及时完成，造成产品的交叉污染风险。

●第二百四十二条变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类(如主要、次要变更)。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。

●第二百四十三条与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。

●一般执行：质量部门审核批准，质量负责人做最终批准。变更的审核批准是质量负责人职责之一。

理解：满足本条要求的完整书面记录是关键。

●第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

理解：常规的工艺验证和稳定性研究通常是本类变更的必选项。

●第二百四十五条变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。

●第二百四十六条质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。

理解：满足本条要求的完整书面记录是关键。通常由台帐和编号系统、变更控制表单和附件组成，内容应包括或可能包括：变更的原因和改进收益、风险分析和预期影响等，支持附件应包括或可能包括：变更讨论会议纪要、计划行动的追踪落实情况、必要的验证文件或合理性支持文件、相关的

SOP更新和培训等，还可能需要提供法规批准文件、通知客户得到的反馈(如果和客户签订了必须要通知相关变更的质量协议)。要求所有的文件和记录都有相关责任人的签名。

设备改进

新设备

变更检验方法

新产品引进

清洗程序

验证状态改变

质量标准法规更新

不适于研发，变更时研发过程固有部分。

适于：产品转