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肝豆状核变性讲课ppt;;肝豆状核变性，是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).是一种遗传性铜代谢异常的疾病。发病率约为1:50000，其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，引起一系列临床症状。WD是常染色体隐性遗传病，也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。;正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与α-2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的铜蓝蛋白后再释入血液中。体内铜主要通过胆汁经胆管排泄至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。;Cu＋＋;肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为：

（1）胆汁排铜明显减少

胆汁排铜量仅为常人的20%-40%

（2）铜与铜蓝蛋白的结合率下降

既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷，研究证明，

HLD病人血清中铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不

低，减少的是全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白的结合力下降

是本病的基本缺陷之一。;第一阶段：无症状期

生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。

第二阶段：肝损害期

铜在肝脏蓄积超过中毒水平。

第三阶段：肝外症外期

铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。;神经元变性\脱失,星形胶质细胞增生

基底神经节的豆状核和尾状核，壳核病变明显,苍白球尾状核次之,皮质亦可受侵;;临床表现;临床表现;临床表现;临床表现;临床表现;K-F环;临床表现;临床表现;临床表现;疾病分类;;辅助检查;辅助检查;辅助检查;辅助检查;辅助检查;诊断;治疗;;（1）D-青霉胺：能结合血浆及组织中的过量游离铜，并从尿中排出，而且能与铜在肝中形成无毒的复合物，从而消除铜在游离状态下的毒性。

剂量为每日0.02g/kg，分2~3次于餐前口服。年长儿0.8~1.0g/d,儿童0.5~0.75g/d。

因为青霉胺有抗维生素B6的作用，建议服用青霉胺的同时应用维生素B6（25mg/D）。

副作用：患者首次使用本药时，应作青霉素皮试。开始服用可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等症状，可与激素合用。极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重副作用??可停药更改治疗方法。

;治疗;治疗;治疗;4.手术治疗

脾切除术

严重脾功能亢进→白细胞血小板显著↓者

肝移植

治疗无效的严重肝衰竭病例

;本病应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜治疗，可防止肝脏和神经症状的发生，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后数年内死亡。急性肝衰竭、门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血和进行性脑功能障碍者，预后不良。;病历讨论;病历讨论;病历讨论;病历讨论;病历讨论;溶血性贫血多发生在早期或与肝病同时出现，一般溶血为一过性，但可反复发作。

胆汁排铜量仅为常人的20%-40%

头颅MRI检查：异常信号常见于基底节，其次在丘脑、脑干和齿状核，T1加权像为低信号和稍低信号，T2加权像为高信号。

胆汁排铜量仅为常人的20%-40%

脂肪变性\线粒体破坏\肝细胞灶性坏死

神经元变性\脱失,星形胶质细胞增生

二巯基丙醇(BAL)

本病非铜蓝蛋白结合铜相对有所增加，但血铜总量减低，因为铜蓝蛋白结合铜减低。

既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷，研究证明，

因为青霉胺有抗维生素B6的作用，建议服用青霉胺的同时应用维生素B6（25mg/D）。

肝豆状核变性讲课ppt

铜作为辅基参与多种生物酶合成;诊断：

1.肝豆状核变性

2.肝硬化（失代偿期）

3.溶血性贫血

4.胆囊结石伴胆囊炎

治疗：

1.低铜高蛋白饮食，青霉胺驱铜；

2.螺内酯+氢氯噻嗪利尿，复方氨基酸胶囊促进蛋白合成，输注白蛋白；

3.输注红细胞悬液；

4.优思弗利胆，舒普深抗感染。;参考文献

1.胡亚美,江载芳,申昆玲,等.肝豆状核变性.诸福棠实用儿科学，2002;

2.张月华,李明,秦炯,等.儿童肝豆状核变性的神经系统外表现.实用儿科临床杂志,1999,14（5）:277-278;

3.陈森,姜丽华,刘嫣,等.肝豆状核变性合并溶血性贫血11例临床分析.中国小儿血液与肿瘤杂志,2011,vol16,no.5;

4.梁秀龄,杨任民,吴志英,等.肝豆状核变性诊断与治疗指南.第十一届全国神经病学学术会议议论文汇编,2008；

;身体健康，学习进步！