《药物分析与检验技术》课件——色谱法检查药物中的特殊杂质.pptx

色谱法检查药物中的特殊杂质

一、特殊杂质的定义指在该药物的生产或贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质。阿司匹林----水杨酸盐酸普鲁卡因----对氨基苯甲酸如

二、特殊杂质的检查方法色谱法光谱法化学法物理法

三、色谱法（一）薄层色谱法（二）高效液相色谱法（三）气相色谱法（四）毛细管电泳法

三、色谱法（一）薄层色谱法根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不同（Rf值的差异），加以分离和检查。本法灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、费用低；分离和鉴别同步进行。

三、色谱法（一）薄层色谱法采用TLC法检查杂质，常用以下几种方法：杂质对照品法供试品溶液自身稀释对照法杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法对照药物法

三、色谱法（一）薄层色谱法1.杂质对照品法适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。要求供试品中所检杂质斑点的大小与颜色，不得超过相应杂质的对照斑点。根据限量，取供试品溶液和限度量的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上，展开、定位、检查。方法

三、色谱法（一）薄层色谱法供试品杂质对照品

三、色谱法（一）薄层色谱法2.供试品自身稀释对照法适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。方法

三、色谱法（一）薄层色谱法供试品液对照液(稀释液)

三、色谱法（一）薄层色谱法3.杂质对照品法与供试品自身稀释对照法并用。当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。4.对照药物法

三、色谱法（一）薄层色谱法供试品对照药物

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)分离效能高，专属性强和检测灵敏度高，根据供试品和杂质对照品保留时间相同测定各杂质峰面积。1.外标法（杂质对照品法）2.加校正因子的主成分自身对照法3.不加校正因子的主成分自身对照法4.面积归一化法（粗略测量杂质的含量）

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)1.外标法（杂质对照品法）：供试品→称量→配成溶液→注入仪器→色谱图AX精密杂质对照品→称量→配成溶液(CR)→注入仪器→色谱图AR精密

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)1.外标法（杂质对照品法）：

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)2.加校正因子的主成分自身对照法（仅适用于已知杂质的控制）建立方法时，需要杂质对照品；杂质检查时，不需杂质对照品①质量研究阶段得到f，将f及tR直接载入各质量标准中。②测定：供试液对照液分别测定?C杂

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)2.加校正因子的主成分自身对照法（仅适用于已知杂质的控制）?

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)3.不加校正因子的主成分自身对照法无杂质对照品，以供试品稀溶液为对照溶液，比较杂质峰与对照液中主峰面积。《中国药典》中吉非罗齐的有关杂质检查：例

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)3.不加校正因子的主成分自身对照法供试品流动相（10mg/ml）供试液对照液色图谱(1)进样取5μl定量稀释（0.2mg/ml）5μl色图谱(2)所有杂质峰的面积和不得大于对照液主峰的面积规定

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)4.峰面积归一化法：杂质峰占所有峰总面积中比例不超过一定数值来限量。杂质含量=（杂质峰面积/总峰面积）×100%

三、色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)4.峰面积归一化法：ChP2020头孢呋辛酯中“异构体”的检查。头孢呋辛酯A异构体峰面积与其A、B异构体峰面积和之比应为0.48～0.55。例如

三、色谱法（三）气相色谱法(GC)主要用于药物中挥发性的杂质检查（如药物中残留溶剂、农药残留量等），其检查方法与HPLC法相同。（四）毛细管电泳法主要用于检查酶类、多肽类药物中的杂质。

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