肿瘤生化与分子生物学基础.pptVIP

3．氨基酸分解下降而蛋白质合成增强肿瘤组织：1）谷氨酸脱氢酶、ALT、AST等酶活性??、联合脱氨基作用???氨基酸分解?2）氨基酸活化酶?、蛋白质合成酶系??使氨基酸参与蛋白质合成???肿瘤组织疯长3）肿瘤组织进一步从血液中获取氨基酸用于合成蛋白质?引起肌肉组织蛋白质分解，以补充血液氨基酸?机体消瘦这可能是肿瘤患者消瘦的原因之一?4.核苷酸乃至核酸代谢异常旺盛?1）核苷酸合成过程中的酶活性变化核酸从头合成酶?，dTMP合酶?，NDP还原酶?2）DNA复制过程中的酶活性变化DNA聚合酶活性?，拓扑异构酶活性??促进细胞增值3）端粒酶的活性变化恶性肿瘤细胞中端粒酶活性??，阳性率80%?90%能否通过抑制端粒酶活性，抗肿瘤细胞增殖？？？或表达胎盘中存在的同工酶，称胎盘型同工酶；还可以表达其他成年组织中存在的同工酶，称异位型表达。肝细胞癌变后表达胎型同工酶??高表达异位型肌型同工酶（CK）恶性肿瘤组织往往表达胎儿期存在的同工酶，称为胎儿型同工酶(异常高表达HKⅡ、PyrK、醛缩酶A)；5．表达胎型同工酶01肿瘤细胞生物学特点02肿瘤细胞膜性质改变肿瘤细胞增殖能力强肿瘤细胞分化障碍肿瘤细胞周期失控肿瘤细胞膜的通透性明显比正常细胞大?营养物通透?组织癌变时:细胞基质（ECM）,细胞黏附分子（CAM）异常1.肿瘤细胞膜性质改变01肿瘤细胞膜:糖链改变，酸性粘多糖?，转移癌的细胞表面唾液酸???负电性?膜上含肿瘤纤溶酶?使血液纤溶酶原转变为纤溶酶?使纤维蛋白分解，降解细胞间基质??促进肿瘤向周围侵袭、转移。?细胞之间的黏附异常?细胞间失去接触抑制?易从原发部位脱落?迁移、侵袭其他组织。02肿瘤细胞增殖能力强1）与细胞增殖相关的酶活性增高：核苷酸合成酶、DNA聚合酶、拓扑异构酶、氨基酸活化酶、蛋白质合成酶系均增高??细胞增殖2）细胞信号转导通路中的蛋白激酶活性改变：PKA活性??细胞分化，良性生长PKC、TPK???使信号转导蛋白发生磷酸化修饰?细胞增殖??※TPK属于生长因子受体型酪氨酸激酶，接受生长因子信号??细胞增殖??01020304肿瘤细胞增殖程度高、分化程度低，或发生趋异性分化，出现多向分化：肿瘤细胞的趋异性分化，使胞核核型不规则、大小不均如髓母细胞瘤可见有神经元分化成分、各种胶质细胞分化成分、甚至出现肌细胞成分，称此为趋异性分化。这种在一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤成分的现象，被称为肿瘤的化生。肿瘤的趋异性可能又是肿瘤细胞具有侵袭性、转移性的原因。3.肿瘤细胞分化障碍最近有人提出了“肿瘤干细胞”概念：01肿瘤干细胞是指具有恶性增殖能力的、能促进肿瘤生长的细胞群。02肿瘤干细胞在肿瘤组织中只占一小部分，这类细胞具有形成并维持肿瘤生长和异质性的能力，与肿瘤转移与肿瘤复发有关，若要彻底治愈肿瘤，必须清除这类细胞。03提出“肿瘤干细胞”的策略！044.细胞周期失控是肿瘤形成的重要原因**G1/S调控点cyclin、CDI(P21、P16)E2F、Rb、P53受Cyclin/cdk调控细胞周期的不同阶段受Cyclin/Cdk的调控。Cyclin作为调节亚基，Cdk作为催化亚基，通过两者形成Cyclin-Cdk复合物而激活Cdk活性，调节细胞周期进程。01与Cyclin相反，Cdk抑制蛋白（CKI）抑制Cdk活性。02(P21、p16)Rb不被磷酸化细胞周期停止在G1期Rb-E2F（E2F失活）cyclin(+)Rb-PRb-P不与E2F结合CDI(--)cyclin/CDKE2F发挥转录因子作用促进细胞增殖P53(+)Cyclin促进CDK活性?Rb-P而失活?E2F活化??细胞进程P21又受P53的促进活性Rb蛋白与E2F结合?细胞周期停在G1??细胞增殖2)p21抑制Cyclin-Cdk活性?Rb不被磷酸化修饰而活化?01化而活化?Rb蛋白与E2F结合?使细胞周期停留在G1期??细胞增殖CKI分两大家族：包括p21家族和p16家族。3)P16蛋白?抑制Cdk4、Cdk6活性?Rb蛋白不被磷酸02正常时：p53蛋白??促进p21蛋白表达?抑制Cyclin/CDK活性