血液制品的质量控制和安全性.ppt

2、干热法(80℃/72h)冻干品加热法蛋白质冻干除去水分以后可以耐受60-80℃或更高温度。在80℃以上加热可以产生令人满意的对HBV、HCV、HIV和HAV的病毒灭活效果。冻干品加热法一般多用于凝血因子类产品。由于冻干后病毒也更稳定，因此，必须进行在规定条件下的病毒灭活验证。冻干品加热法的病毒灭活效果受产品的水分残留量、组成成分如蛋白质、糖、盐和氨基酸的含量以及冰冻与冻干时间的影响。由于病毒灭活对水分残留量特别敏感，因此要根据验证结果设置允许的水分残留限度，并保持瓶间残留水分的差异处于限度内。S/D法1S/D法TNBP(0.3%)/Cholate(0.2%)（30℃/6h）TNBP(0.3%)/Tween-80(1%)（24℃/6h）TNBP(0.3%)/Triton-100(1%)（24℃/4~6h）有机溶剂与去污剂的混合物（S/D）能够破坏包膜病毒的脂膜结构，导致受到破坏的病毒无法与感染细胞结合。但该方法不能灭活非脂包膜病毒。24、低pH法

（pH：４.00±0.20;24℃,21天）低pH法在某些酸性条件下,脂包膜病毒可以被灭活。免疫球蛋白经低pH如pH4）处理，可以有效灭活几种脂包膜病毒。如在免疫球蛋白生产中，通常采用20-22℃，pH4.1培育21天。灭活条件如pH值、孵放时间和温度、胃酶含量、蛋白质浓度、溶质含量等因素，可能影响灭活效果，应确定这些参数允许变化的幅度。ＭＢ（亚甲基蓝）法01１μMMB在白色荧光45000lux照射１小时。MB法已用于临床血浆的病毒灭活026、荧光法补骨脂S-59(150μM)结合UVA(3J/cm2)纳米膜过滤法使用20nm或50nm的膜过滤。γ射线法血浆蛋白分离纯化的工业化生产技术血浆蛋白分离纯化的工业化生产技术血浆蛋白分离纯化的工业化生产技术无菌灌装技术巴氏病毒灭活和低pH孵放病毒灭活技术三、血液制品的安全性和病毒灭活01血浆相关病毒的概念03血液制品生产工艺去除病毒能力05保证血液制品病毒安全性的其他措施02原料血浆筛查及检疫期管理04血液制品病毒灭活/去除工艺原料血浆的特殊性原料血浆的特殊性具有潜在的病毒风险，若获得起始原材料的过程和生产过程控制不严密，可能导致血源性传染病感染：甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）艾滋病病毒（HIV）巨细胞病毒（CMV）人类细小病毒（HPV）朊病毒（CJDV）其他可通过血液传播的病毒病毒名称大小（nm）病毒?包膜核酸传播介质全血血液制品乙型肝炎病毒（HBV）42＋DNA＋＋丙型肝炎病毒（HCV）30-60＋RNA＋＋人类免疫缺陷病毒（HIV）100＋RNA＋＋人嗜T淋巴细胞病毒（HTLV）90-140＋RNA＋＋巨细胞病毒（CMV）200＋DNA＋－EB病毒（EBV）150-180＋DNA＋－甲型肝炎病毒（HAV）27-32－RNA＋－丁型肝炎病毒（HDV）28-39＋RNA＋＋人细小病毒（HPV）18-26－DNA＋＋克－雅氏病（CJD）蛋白质源性的传染因子（朊蛋白－PrionProtein)埃博拉病毒（Ebola）、西尼罗病毒（West-nile）、SARS病毒、禽流感病毒？？血液制品是以人血浆为原料生产的。12单采血浆站由血液制品生产企业设置和管理，应遵守《血液制品管理条例》、《单采血浆站基本标准》、《单采血浆站管理办法》和《单采血浆站质量管理规范》等法律法规的相关规定。3原料血浆来自单采血浆站采集的血浆。单采血浆站及单采血浆血浆采集后，应在6小时内冻结，置0120℃以下保存，保存期不超过3年。02血浆用专用冷藏车在-15℃以下运输。03血浆运输和贮存检验用国家中检所检定合格的批批检试剂测定HBsAg、HIV抗体、HCV抗体、ALT、梅毒、血浆蛋白、抗-HBs等其他抗体含量。原料血浆血清学的检测：HBsAg抗－HCV抗－HIVALT梅毒2008年6月31日后建立原料血浆投料前的“检疫期”制度.01血浆采集复检合格后放置90天等献浆员第二次献浆检测合格后投产。减少窗口期传染。02若用NAT/PCR检测，“窗口期”可由90天缩短至60天.03原料血浆检疫期三种病毒的窗口期平均天数ELISANATHCV82