必威体育精装版：中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2021年版).docx

必威体育精装版：中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2023年版）

急性淋巴细胞白血病（A11）是一种淋系细胞分化被阻滞在干/祖细胞阶段的血液系统恶性疾病，以白血病细胞侵犯骨髓、外周血和髓外组织为特征。近年来，随着儿童样化疗方案在成人中的应用、小分子靶向药物和免疫治疗新方法的应用以及异基因造血干细胞移植（a11o-HSCT肢术的进步,A11患者的临床预后得到极大改善。然而，

复发仍是限制A11疗效提高的主要因素。研究表明微小残留病（MRD）不仅能用于评估A11患者的疗效、预测复发，还能指导治疗方案的选择；关于MRD的概念请参见《急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识（2023年版）》。目前，我国在A11患者MRD检测领域仍存在不同诊疗中心应用的检测方法各异、标准化程度待提升以及检测结果解读欠标准等问题。为规范MRD在A11诊疗中的应用，进一步提高A11患者的诊治水平，中华医学会血液学分会实验诊断学组召集国内A11领域从事实验诊断和临床诊疗工作的相关专家，制定了A11患者MRD检测与临床解读的中国专家共识，具体如下。

一、多参数流式细胞术（MFC）检测A11患者MRD的临床解读

与急性髓系白血病（AM1）相似，利用MFC识别A11患者MRD的方法包括白血病相关异常表型（1AIP）以及与正常骨髓细胞表型相鉴别（differentfromnorma1,D-F-N）（其敏感性及优势见表1和图

1）。与AM1不同的是，目前尚缺乏基于A11的白血病干细胞检测MRD的相应标志。专家组推荐：联合应用1AIP与D-F-N两种方法检测已知和（或）验证未知的、具有预后意义的白血病细胞表型异常。

表1急性淋巴细胞白血病（A11）各种MRD检测方法的比较

检测方法

标本

敏感性

优势

劣势

多参数流式

细胞术（1AI

P或D-F-

N）

新鲜的细胞标

本

10-4

?快速?相对便宜?可发现表型漂移?可不需要治疗前标本?覆盖95%以上的患者

?骨髓恢复时良性B前体细胞的干扰?需要经验丰富的流式细胞术专家?缺乏标准化使用4~6色流式细胞术时敏感性受限

RQ-PCR检

测Ig/TCR

基因重排

DNA

10-4~1

0-5

?敏感?可实现不同

实验室之间的标准

化?覆盖90%以上的

患者

?耗时耗力?需要经验丰富的分子技术专家?初诊时可能不能发现小克隆?需要治

疗前标本?昂

贵

RQ-PCR检测重现性融合基因

RNA

10-4~1

0-5

?敏感?使用诊断目

的标准化引物

,只可应用于3

5%~45%的A

11?标准化受

限

NGS检测I

g/TCR基因

重排

DNA

10-6

?高度敏感?快速(使用通用型引物)?覆盖90%以上的患者；该方法可追踪小的白血病亚克隆、发现白血病细胞克隆演变

?未标准化?需要复杂的生信分析?临床可及性不够?需要治疗前标本,昂贵

注MRD:微小残留病；1AIP:白血病相关免疫表型；D-F-N:与正常骨髓细胞表型相鉴别；RQ-PCR:实时定量聚合酶链反应；NGS:二代测序

(-)检测技术要求

.流式细胞仪：

专家组推荐应用至少八色荧光标记的MFC对标本进行MRD检测，以提高敏感性和特异性。不同实验室或同一实验室不同仪器应遵循标准化操作流程，具体参见相关文献。

.抗体组合和荧光标志：

专家组建议应用完整的抗体组合方案评估A11患者的MRD:

(I)B-A11:①骨架抗体有CD10、CD19sCD20sCD34sCD38和CD45;②其他抗体：CDI3、CD15sCD33、CD58sCD65sCD66csCD73sCD81sCD86sCD123sCD304以及NG2等。专家组推荐的八色MFC抗体组合如下：CD58-FITCsCD38-PE-Cy5.5sCD34-PE-Cy7xCDIO-APCxCD20-APC-H7(或APC-Cy7或APC-A1eXaF1OUr750)、CD19-Bv421sCD45-PacificOrange,PE通道可选择前述其他抗体中的任何一种；对于配备十色MFC的中心，可针对PEsBv605∕ECD或APC-R700三个检测通道从可选择抗体中调配MRD检测十色抗体组合。

(2)T-A11:①骨架抗体有mCD3scyCD3sCD7和CD45以及∩TdT或CD99;②其他抗体：CD2sCD4、CD5sCD8sCD1asCD10sCD34、CDI3、CD33sCD117sCD11bsCD65以及nTdT等。专家组推荐的八色MFC抗体组合如下：CD99-PEsCD3-PE-Cy5.5(或Per-CP-Cy5.5)、CD7-PE-Cy7sCD5-APC-H7(或APC-Cy7或APC-AIeXaF1OUr750)、cyCD3-Bv421sCD45-PacificOrange,FITC和APC通道可选择前述其他