抗高血压药(antihypertensive-drugs)知识.ppt

?喹诺酮类药物?磺胺类药?其他合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类quinolones母核：4-喹诺酮发展简史01第一代萘啶酸02第二代吡哌酸G（-）03第三代氟喹诺酮类合成诺氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等04增强抗菌活性C6-氟1扩大抗菌谱N1-环丙基，C7-哌嗪环2提高药物脂溶性C7-甲基哌嗪环3光敏反应C8–Cl/F4中枢神经系统毒性C7-取代基+茶碱/NSAIDS5构效关系氟喹诺酮类的共同特性G（-）杆菌铜绿假单孢菌厌氧菌、分枝杆菌、支原体及衣原体G（+）球菌，产酶金葡菌广谱杀菌药抗菌作用作用机制形成正超螺旋（+）（-）DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）（-）1.与DNA回旋酶A亚基结合G(-)抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡解环连2.与拓扑异构酶IVG(+)细菌耐药机制DNA回旋酶改变，细菌细胞膜通透性改变与其他抗菌药间无交叉耐药性吸收：口服好，可螯合二价、三价阳离子；分布：广，可进入骨、关节、前列腺，培氟、氧氟和环丙沙星：脑脊液左氧氟沙星：细胞内代谢与排泄：原形肾排泄（多）体内过程临床应用1.泌尿生殖系感染：环丙沙星铜绿假单孢菌尿道炎首选、加替沙星、氧氟沙星和?内酰胺尿路感染、前列腺炎，淋病2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素耐青霉素的肺炎链球菌氟喹诺酮类替代大环内酯胃肠感染：志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎、伤寒等氟喹诺酮、头孢曲松脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗胃肠反应：01皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星）03肝肾损害大剂量长期05中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊厥剂量大、+茶碱/NSAIDS02软骨损害关节痛、关节水肿04不良反应诺氟沙星（norfloxacin氟哌酸）敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染01氧氟沙星（ofloxacin氟嗪酸）G+菌、G-菌包括铜绿假单孢菌；厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体诱发跟腱炎和跟腱撕裂02常用喹诺酮类药物克拉维酸阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌替卡西林/克拉维酸＝泰门丁舒巴坦氨苄西林/舒巴坦＝优力新头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深氨苄西林/舒巴坦＝舒他西林β-内酰胺酶抑制药氨基苷类抗生素

氨基苷类抗生素aminoglycosides由氨基醇环与氨基糖分子组成来自链霉菌链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素来自小单孢菌庆大霉素、西索米星、小诺米星人工半合成阿米卡星、奈替米星12PAE明显抗需氧G(-)杆菌活性强无抗厌氧菌活性消化道不吸收损伤肾功能和第八对脑神经主要缺点主要优点抗菌作用氨基苷类的共性需氧G（-）杆菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌等氧依赖性抗生素跨膜转运系统沙雷菌属、产碱杆菌属、沙门氏杆菌、分支杆菌等MRSA和MRSE耐药菌:链球菌、肠球菌、厌氧菌快速杀菌药静止期与?内酰胺合用:协同作用抗菌作用机制抑制蛋白质合成的多个环节抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻破坏细菌细胞膜，增加其通透性BAC产生钝化酶：磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶靶位的修饰改变30S亚基膜通透性改变耐药性的产生机制吸收有机碱极性及解离度大，肌注01分布细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高浓度积聚，不透过血脑屏障02代谢与排泄不代谢，以原形经肾小球滤过03药代学A敏感需氧G（-）杆菌所致全身感染B严重感染：败血症肺炎等+广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮C局部用药D结核：链霉素、卡那霉素临床应用不良反应1.耳毒性a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤奈替米星庆大链霉素b.耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP功能障碍链霉素妥布奈替米星庆大C.避免与耳毒性和抗组胺药合用耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪2.肾毒性亲和力高近曲小管上皮细胞轻：肾小管肿胀重：蛋白尿、管型尿、血尿药物吞饮肾皮质、髓质细胞溶酶体线粒体Ca2+细胞肿胀、坏死积聚溶酶体