03药物代谢动力学幻灯片.ppt

03药物代谢动力学3五、生物转化生物转化(biotransformation)或代谢指药物在机体内被作用而发生化学结构的改变，是药物被体内消除的重要途径。体内各组织均有不同程度的代谢药物的能力，其中肝脏是药物代谢的最重要的器官。药物的代谢一般有两个步骤。03药物代谢动力学3五、生物转化氧化、还原或水解经此步骤大多数药物成为无活性或活性较低的代谢产物。但有的药物代谢产物是药物的活性形式（活化）活化前的药物可称为前体药物（pro-drug)；也有的药物经代谢其产物药理活性更强。如水合氯醛还原为三氯乙醇，可的松还原为氢化可的松等。故不能将生物转化过程简单地叫做解毒作用。结合即药物或其代谢产物与体内某种代谢物的结合。结合后一般极性增高，水溶性加大，药理活性减弱或消失。体内常见可与药物结合的代谢产物有葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、甲基、牛磺酸、谷胱甘肽、谷胺酰胺等。03药物代谢动力学3五、生物转化代谢药物的酶主要为肝微粒体的混合功能氧化酶，又称肝药酶，其中最重要的是细胞色素P450。其分类越来越详尽，如CPY1A2、CYP2A6、2B6、2C19等等。现已知的肝药酶多达200多种。肝药酶的特点：①对底物的选择性差，作用专一性很低；活性有限，故有竞争性抑制现象；②变异性大：个体差异大，受遗传、年龄、营养状态、健康状态等因素的影响；③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。03药物代谢动力学3五、生物转化肝药酶诱导剂：能加速肝药酶合成或增其活性者，如巴比妥类，苯妥英钠，利福平等。肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、奎尼丁等。自身诱导(autoinductionofmetabolism)指有些药物本身也是其所诱导肝药酶的底物，自身诱导是机体对药物敏感性降低的原因之一。03药物代谢动力学3第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运二、药物的吸收三、体内药物存在的形式四、分布五、生物转化六、排泄03药物代谢动力学3六、排泄入血的药物及其代谢产物排出体外的过程。肾脏是药物排泄的最重要的器官。其次可排泄药物的器官还有胆、肺、汗腺、乳腺、肠粘膜等。03药物代谢动力学3肾排泄肾排泄的机制有二：肾小球滤过（被动）和肾小管分泌（主动）肾小球滤过：游离药物经肾小球毛细血管膜入肾小管，水被重吸收药物被浓缩（如氨基糖苷类、磺胺和喹诺酮抗生素，二重性），有重吸收现象。肾小管分泌：近曲小管细胞可通过主动转运方式将药物分泌入肾小管内。如青霉素、丙磺舒、噻嗪类利尿药、保泰松等。在肾小管中的药物可被重吸收：药物的理化特性及尿的pH值，对重吸收的影响很大。03药物代谢动力学3胆道排泄与其他途径排泄某些药物经肝生物转化后向胆管分泌，胆有浓缩作用，故某些药物在胆汁的浓度可超过血浆浓度。药物随胆汁入肠，有些药物可被重吸收形成肝肠循环而延长药物作用时间如地高辛。药物如以原形经肾（氧氟沙星）或胆排泄（米诺环素），由于其浓缩现象，药物在相应有关部位的浓度增高，药理作用局部增强。乳腺、乳汁偏酸富有脂质，有利于脂溶性较高药物的排出而影响幼儿。挥发性药物可从肺排出如酒精等。03药物代谢动力学3第二节体内药物浓度随时间变化的规律和有关参数一、药物浓度－时间曲线二、体内药物消除速率的类型三、药动学的房室模型四、药动学参数的计算和意义五、连续多次用药的血浆药物浓度03药物代谢动力学3一、药物浓度－时间曲线单次血管外给药后血药浓度-时间曲线CmaxCmin03药物代谢动力学3不可以产生副作用？？Toxicresponse03药物代谢动力学3一、时量关系：

单次血管外给药后血药浓度-时间曲线潜伏期：用药后到开始发生疗效的一段时间，反映吸收和分布过程。峰值浓度Cmax：指药物在血浆内所达到的最大浓度，出现峰值浓度的时间叫峰值时间Tmax。持续期：血药浓度维持最小有效浓度或维持基本疗效的时间。残留期：血浆药物浓度降到阈浓度以下而未完全消除的一段时间。曲线下面积（AUC，areaundercurve）：药-时曲线下所覆盖的面积，AUC大小反映药物进入血液循环的总量。03药物代谢动力学3二、体内药物消除速率的类型

药物消除动力学恒比消除（一级动力学消除）：每单位时间内消除恒定比例的药物，每单位时间血浆药物浓度按等比例衰减，绝大多数药物属此类消除。恒量消除（零级动力学消除）：单位时间内消除的药量相等，血浆药物单位时间恒量减少。恒量消除多数情况下是药量过大，超出机体最大消除能力所致。03药物代谢动力学3三、药动学的房室模型一室模型药物：静脉给药形成一定的血药浓度后，血药浓度的下降尽管是由于分布、代谢和排泄