第三十七章 合成抗菌药课件.ppt

第三十七章喹诺酮类磺胺类及其他合成抗菌药磺胺类药物人工合成抗菌药喹诺酮类药物其他合成抗菌药第三十七章合成抗菌药

第一节喹诺酮类喹诺酮类(quinolonos)是人工合成的抗菌药物，含4—喹诺酮基本结构。发展迅速，使用广泛。1962年萘啶酸(NalidixicAcid)首先用于临床，因抗菌谱窄、口服吸收差，副作用多，现已淘汰。第三十七章合成抗菌药

1975年发现的第二代喹诺酮类吡哌酸，不良反应少，抗菌活性强于萘啶酸，用于敏感菌的尿路感染。1978年合成了诺氟沙星，以后又合成了一系列含氟的喹诺酮类药物，即在喹诺酮基本结构上连有氟原子的衍生物，称为氟喹诺酮类(nuoroqinolnes)，是第三代喹诺酮类药物。第三十七章合成抗菌药

常用的氟喹诺酮类药物：诺氟沙星(氟哌酸，Norfloxacin)培氟沙星(甲氟哌酸，Perflpxacin)、依诺沙星(氟啶酸，Enoxacin)氧氟沙星(氟嗪酸，Ofloxacin)左氧氟沙星(可乐必妥，Levofloxacin)环丙沙星(环丙氟哌酸，Ciprofloxacin)洛美沙星(Lomexacin)、氟罗沙星(多氟哌酸，Fleroxacin)第三十七章合成抗菌药

一概述氟喹诺酮类具有抗菌谱广、高效、口服、不良反应少等特点，尤其是对绿脓杆菌、厌氧菌具有强大抗菌作用，受到医药界的重视。已成为重要的抗感染药物。第三十七章合成抗菌药

氟喹诺酮类的共同特点：（1）抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性高。

（2）体内分布广，在组织体液中药物浓度高，可达有效杀菌水平。

（3）大多品种为口服制剂，且半衰期相对较长，因而减少了服药次数，使用方便。第三十七章合成抗菌药

抗菌作用抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；第三十七章合成抗菌药

抗菌作用机制通过抑制DNA螺旋酶(DNAgyrase)，阻碍细菌DNA合成而起到杀菌作用。

第三十七章合成抗菌药

耐药性氟喹诺酮类药物广泛应用后，已出现细菌耐药性。耐药机理研究证实主要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。耐药机制有二：①细菌DNA螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关；②细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关。耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于gyrA基因突变所致。第三十七章合成抗菌药

药动学口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3～7小时以上。血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高。第三十七章合成抗菌药

临床应用适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；第三十七章合成抗菌药

不良反应不良反应少（5%～10%），大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退。第三十七章合成抗菌药

应用注意事项1.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。药物可分泌于乳汁，乳妇应用时应停止哺乳。2.可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。3.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其次为环丙沙星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测。4.制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。5.肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。第三十七章合成抗菌药

磺胺类药，1933年发现，是最早治疗全身性感染的人工合成抗菌药，曾对控制细菌性感染作出过巨大贡献。第二节磺胺类第三十七章合成抗菌药

20世纪40年代以后，抗生素的发展，70年代出现人工合成的喹诺酮类，使磺胺类的应用逐渐减少。第三十七章合成抗菌药

磺胺类对流脑、鼠疫疗效好、使用方便、性质稳定、价格低廉，与60年代发现的甲氧苄啶(TMP)合用使抗菌作用明显增强，抗菌范围扩大，因此，磺胺药在临床治疗中仍占有一定地位