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一线治疗敏感性与基因表达的相关性ERCC-1高表达TS低表达BRCA1中高表达RRM1高表达TS高表达βtublin低表达RRM1低表达Alimtal+TXTEGFR突变阴性女性腺癌不吸烟TXT+GemzarEGFR突变阳性男性腺鳞癌不吸烟IressaTarcvaeNSCLC选择细胞毒及分子靶向类药物**TS(嘧啶核苷酸合成的限速酶)表达与5Fu/Alimtal+DDP类联合疗效呈负相关值得探讨的问题1.细胞靶向类药效与基因表达的相关性?2.药物联合方案?如何选择IIIIII线治疗?3.治疗有效病例的疗程问题?4.细胞分子类药物的毒付反应及处理原则?5.同类药物有无交叉耐药?如何处理耐药?6.靶向类药物治疗疗效评价标准?7.细胞分子基因靶点检测方法的稳定性可靠性问题?表皮生长因子受体(EGFR)家族酪氨酸激酶抑制剂抗EGFR单克隆抗体XErbB信号传导途径模式图细胞增殖细胞周期Sos细胞生存PI3KBADPTENM-TORCyclinD1EFKHRAktp27GSK3ShcGrb2RasMAPKMEK1/2SosGrb2ShcPI3KRafMEKK-1MEKMKK-7JNKERKRasmTORGrb2AKTSos-1EGFR激活多途径的调节作用CiardielloFetalNEnglJMed2008358:1160-1174PPPPPPPPPodarkKAndersonKCBlood.20051051383-1395Clinicaloptionscom/oncologyVEGFR-2VEGFR-1EndothelialCellAnti-VEGFRAntibodies(IMC-1121b)VEGFAnti-VEGFAntibodies(bevacizumab)SolubleVEGFRs(VEGF-Trap)VEGFRTKIsVatalanib(PTK787)Sunitinib(SU11248)Sorafenib(Bay43-9006)Vandetinib(ZD6474)AZD2171AMG706axitinib针对VEGF通路或多通路的靶向药物细胞分子靶向药物治疗的选择I期II期III期IressaTarcevaZD-6474RituzimabVandetanibMotesanibSorafenibAvastinPertuzumabCetuximabBortezomibImatinibAZD6244TipifarnibTrastuzumabPF-3512676CelecoxibSunitinibAS1404VEGFTRAPLapatinibRAD001HKI-272ABT-751DasatinibPanitumumab血管生成-VEGFR抑制剂EGFR/HER抑制剂其他类药物Campath相关性的临床研究与某些实体肿瘤治疗效果及预后细胞分子靶向类药物基因靶点表达小分子TKI相关标记物EGFRVEGFR单克隆抗体类药物相关标记物KRASPIK3CA及BRAF基因突变细胞靶向类药物的分子标记物
治疗NSCLC临床研究IPASS临床研究结果提示EGFR蛋白表达未显出对预测的意义批准EGFR突变+局部晚
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