儿科学本科课件 小儿遗传性疾病.ppt

小胖威利症20岁，Ht165cm，Wt141.5kg，合并营养性Ⅱ型糖尿病。行胃镜和腹腔镜联合下袖状胃切除手术以控制体重和血糖水平。Prader-Willi综合征(父源性15q11-13缺失）Angelman综合征（母源性15q11-13缺失）Mostcommonsymptoms:严重生长发育、智力发育迟缓频繁、易激惹、不合时宜的大笑和快乐兴奋情绪。快乐木偶遗传病的诊断病史：现病史、生长发育史、母妊娠史、家系调查与家谱分析、社会环境史体格检查：五官异常、皮肤毛发颜色、身材比例、皮纹、外生殖器、神经精神症状、特殊体味实验室检查：染色体核型分析荧光原位杂交技术基因芯片技术DNA分析生化学检测：串联质谱检测气相色谱-质谱技术酶活性检测遗传病的三级预防一级预防：防止遗传病的发生禁止近亲结婚，检出致病基因携带者，遗传咨询二级预防：产前诊断，减少遗传病患儿出生三级预防：遗传病患儿生后早期诊治广东省新生儿疾病筛查项目：先天性甲状腺功能减退症葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症苯丙酮尿症听力障碍人生第一道安检！我国新生儿筛查现状20世纪80年代初，北大左启华教授组织全国8省市20万新生儿筛查，发现12例PKU。1989年起，北京、上海、广州、天津等市逐步开始了PKU及先天性甲低的筛查。1995年新生儿筛查正式列入母婴保健法，但全国覆盖率仍不足3%，多数地区仅限于PKU及甲低的筛查。目前已全面推广。新生儿筛查的国际现状国际上30余国对新生儿进行20多种遗传代谢性疾病的筛查。日本采用GC-MS法筛查病种达101种，取得良好效果。遗传病的治疗药物和饮食治疗限其所忌：G6PD缺乏---限制蚕豆排其所余：WILSON病--排铜补其所缺：血友病--补凝血因子基因治疗康复训练、社会关心21-三体综合征

Down’ssyndrome最早被证实的染色体病1846年Seguin首先描述1866年JohnLangdonDown再次报道1959年Lejeune证实病因发病率最高的染色体病1:600～1:1000活产儿＞50%病例自然流产发生率与母亲育龄相关发病机制21号染色体呈三体型（trisomy21)生殖细胞在减数分裂形成配子时；受精卵在有丝分裂时，21号染色体不能均匀分离到另一个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。分型：标准型、易位型、嵌合体型(一)标准型

占全部病例的95%，由于亲代（多是母亲）的生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿核型为47,XX(或XY),+21。父母核型多正常。(二)易位型

多为罗伯逊易位（着丝粒融合）。患者染色体总数46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂易位到另一近端着丝粒染色体的长臂上。(1)D/G易位:最常见，D组中以14号染色体为主，即核型为46,XX(或XY),-14,+t(14q21q)。这种易位半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位携带者，核型为45,XX(或XY),-14,-21,+t(14q21q)。(2)G/G易位:多数为两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，其核型为46,XX(或XY),-21,+t(21q21q)。14/21平衡易位携带者及其子女核型14/21易位型患者核型分析21/21易位型患者发病机制及核型（三）嵌合体型

受精卵早期分裂过程中21号染色体不分离，患儿体内有两种以上细胞株，一株正常，另一株为21-三体细胞，核型为46,XX(或XY)/47,XX(或XY),+21。临床表现随正常细胞所占百分比而定，若47,+21细胞株比例﹤9%，一般无明显临床症状。单体型细胞死亡临床表现特殊面容智能落后体格与生长发育迟缓韧带松弛肌张力低下四肢异常皮纹学异常伴发先天畸形与疾病先天性心脏病消化道畸形先天性甲状腺功能减低症急性淋巴细胞性白血病免疫功能低下21三体综合征特殊面容临床表现特殊面容智能落后生长发育迟缓韧带松弛肌张力低下四肢异常皮纹学异常伴发先天畸形与疾病先天性心脏