胃癌的药物治疗.pptxVIP

胃癌的药物治疗高新富

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胃癌现状胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，同时也是全球发病率最高的癌症之一，致死率居各类肿瘤的第2位。我国则是胃癌的高发区，胃癌年患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多。临床特点：三高：发病率高30－70/10万，转移率高50%，死亡率高30/10万。三低：早诊断率低10%，切除率低50%，五年生存率低≤50%。

病因地域环境及饮食习惯：我国西北、东部沿海南方；长期食用薰烤、盐腌食物；幽门螺杆菌感染：硝酸盐转化成亚硝酸盐和亚硝胺；促进粘膜过度增殖、畸变；毒性产物CagA、VacA致癌遗传因素：有血缘关系发病率高出4倍；胃癌的发生涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因及转移相关基因等的改变癌前病变：胃息肉、慢性萎缩性胃炎、残胃、巨大胃粘膜皱襞症(Menetrier病)、胃粘膜上皮异型增生。

病理胃癌可发生在胃的任何部位，以胃窦部、小弯侧及前后壁多见，其次胃底贲门部，胃体部相对较少。小胃癌直径10mm微小胃癌直径5mm一点癌病变更小，仅活检为癌。早期胃癌病变局限于粘膜或粘膜下层，不论大小及是否合并淋巴结转移。进展期胃癌病变超出粘膜下层而侵入肌层（中期胃癌），侵出浆膜达邻近脏器或有转移（晚期胃癌）

病理组织学分型（WHO国际分类法1979年）普通型：①乳头状腺癌②管状腺癌③低分化腺癌④粘液腺癌，⑤印戒细胞癌。特殊型癌：腺鳞癌鳞状细胞癌类癌未分化腺癌等。

胃癌诊断与治疗的一般流程

病理分期

恶性肿瘤细胞增殖动力学2~30hSG2G1MG0死亡暂不分裂的细胞(肿瘤复发根源)增殖周期中细胞(使肿瘤增大)无增殖能力细胞hs~ds2h1~2h

胃癌化疗相关概念新辅助化疗：目的是降低肿瘤分期，提高手术根治切除率。术后化疗：指规范性根治性胃切除术后的化疗，目的是减少亚临床病灶，防治术后复发转移。姑息性化疗：是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。

治疗原则早期胃癌★外科根治性切除术：目前唯一治愈手段。★姑息切除术★术前、术中、术后辅助化疗、放疗以及生物免疫治疗

治疗原则晚期胃癌★姑息切除术：减少负荷，缓解症状★化疗、放疗、介入治疗、生物免疫治疗。

治疗原则胃癌首选治疗是手术，但是在日本以外的多数国家，由于没有实施筛查，早诊率低，确诊时往往已经到了晚期。50％的病例早期症状不明显或不典型，一经诊断，常常是局部晚期或侵犯腹膜、远处转移或包围大血管而无法手术；而肿瘤局限者也有近50％无法进行根治性切除，因此根治手术率仍然较低。化疗已经成为胃癌的综合治疗中必不可少的重要组成部分。

治疗原则

细胞周期非特异性药物能杀死各时相的细胞，包括G0期烷化剂、抗癌抗生素和激素类也可能对细胞周期中的某一时相有更为突出的影响作用特点是呈剂量依赖性大剂量间隙给药

细胞周期特异性药物杀伤处于增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感在增殖期细胞中，S期和M期细胞对其更为敏感包括抗代谢药（S期）和植物碱类药（M期）作用特点呈给药时间依赖性小剂量持续给药

常用的细胞周期特异性药物M期长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，去甲长春花碱，紫杉醇，VP-16,VM26CPT--11G1期门冬酰胺酶S期甲氨喋呤，氟脲嘧啶，阿糖胞苷，硫鸟嘌呤，巯嘌呤，吉西他滨G2期平阳霉素，博莱霉素

胃癌化疗药分类抗代谢药：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟（FT-207)替吉奥(S-1)卡培他滨(CAPE）培美曲塞(Pemetrexed)烷化剂：卡氮芥（BCNU）顺铂（DDP）奥沙利铂L-OHP）抗生素类：丝裂霉素（MMC）阿霉素（ADM）表阿霉素（EPI）植物类：足叶乙甙（VP-16）伊立替康（CPT-11）紫杉醇（PTX）多西紫杉醇（TAX）

化疗药物对肿瘤细胞的杀伤特点化疗药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级动力学的原理，即只能按一定比例而不能全部杀死肿瘤细胞。放疗可在局部完全杀死肿瘤细胞，因此治疗时对于肿瘤较大或只限于局部的肿瘤一般采取放化疗同步进行。

围手术期化疗围手术期化疗（新辅助化疗）优势1：消除潜在的微转移灶，减少术后转移、复发，延长生存期。优势2：筛选病情快速进展的患者以避免不必要手术优势3：化疗敏感性试验，合理选择敏感药物优势4：使肿瘤降期，提高手术切除率风险：化疗期间病情进展；化疗副作用导致手术延迟；围手术期并发症的潜在风险

围手术期化疗新辅助化疗方案ECF（1类）或其衍生方案ECX、EOX、EOF（2A）DCF（1类）FU类联合铂类：XP/CP、FOLFOX/XELOX(2类）紫杉类为基础联合CPT-11为基础联合

围手术期化疗

围手术期化疗新辅助化疗评价及手术时机首方案无效的患者不在手术前再选择二线化疗新辅助化疗尽量及时评价，最好不超过6周新辅助化疗有效患者应根据分期和患者对治疗的反应程度，决定手术时机。如达到目的，尽早手术，如患