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血管壁损伤胶原暴露凝血过程启动颗粒释放血小板粘附ADP花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2IIacAMPATPACPLA2纤维蛋白原纤维蛋白COX血小板内血管壁内纤溶酶原纤溶酶溶解血小板聚集抑制+01主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换02术后,防止血小板血栓形成。03单用作用弱,与阿司匹林合用效果好。04不良反应有胃肠道刺激,由于血管扩张引起的05血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病,疗效优于阿司匹林。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。噻氯匹定(ticlopidine)阻碍ADP介导的血小板活化的药物抑制各种活化因子介导的血小板聚集粘附,防止血栓形成和发展三、凝血酶抑制药水蛭素(hirudin)重组水蛭素(lepirudin)水蛭素以1:1分子比直接与凝血酶结合,抑制凝血酶活性,抑制凝血酶的蛋白水解功能,因此抑制纤维蛋白的生成,也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌,从而抑制血栓形成。阿昔单抗添加标题血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药添加标题封闭GPIIb/IIIa受体→抑制纤维蛋白等与此受体结合→抑制血小板的聚集。添加标题非肽类的拉米非班、替罗非班及可供口服的珍米罗非班、夫雷非班、及西拉非班等添加标题【作用】PlaqueDisruptionProcoagulantActivityPlateletAdhisionandActivationCollagenvWFPlateletAggregationConformationalActivationofGPIIb/IIIaTXA2ThrombinInhibitorsThrombinADPTiclopidineAspirinGPIIb/IIIaAntagonists╳╳╳╳纤维蛋白的交联第三节纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解系统及纤维蛋白溶解药的作用机制激活纤溶酶原激活因子→激活纤溶酶原→降解已形成的不溶性纤维蛋白→血栓溶解。【作用及机制】壹出血性疾病,新近创伤,消化道溃疡,正在愈合的伤口,严重高血压者禁用。【禁忌症】贰链激酶(Streptokinase,SK)【应用】治疗血栓栓塞性疾病。阿尼普酶(anistreplase)添加标题链激酶经改良后的第二代溶栓药。添加标题溶栓作用强,维持时间长。添加标题很少引起全身性纤溶活性增强,故出血少。添加标题用于急性心肌梗死,可改善症状,降低病死率,亦可用于其他血栓性疾病。尿激酶(urokinase)不同点:没有抗原性,不引起链激酶样的过敏反应;可直接激活纤溶酶原。【作用及机制】类似于链激酶。对新鲜血栓效果好。0102葡激酶(Staphylokinase,SAK)分子量小(1.5kD)通过形成纤溶酶原-葡激酶复合物,进而激活血栓部位纤溶酶原,溶解纤维蛋白对富含血小板的血栓具有较强的溶解作用。极少发生出血和过敏反应。组织型纤溶酶原激活剂(humantissue-typeplasminogenactivator,t-pA)选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。出血并发症少见。【作用机制】第四节促凝血药维生素K(vitaminK)【药理作用】维生素K是γ-羧化酶的辅酶,在肝脏中,参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化过程,使凝血因子前体蛋白分子第10个谷氨酸残基的发生γ-羧化作用,使这些因子具有活性,与Ca2+结合,再与带有大量负电荷的血小板磷脂结合,使血液凝固正常进行。【临床应用】梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血等患者香豆素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者,可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺乏症。VK1、VK3肌注能解痉、止痛,可用于胆绞痛。二、醋酸去氨加压素三、凝血酶暂时提高VIII因子和血管性血友病因子浓度。用于轻、中型VIII因子缺乏和I型血友病患者。主要用于局部止血,如小血管、毛细血管、实质性内脏的出血,及外伤、手术、消化道等出血。氨甲苯酸、氨甲环酸纤维蛋白溶解抑制药结构与赖氨酸类似,能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解,产生止血。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。血管壁损伤胶原暴露凝血过程启动颗粒释放血小板粘附ADP花
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