药物性黄疸医学.pptVIP

磺胺类、水杨酸类、奎宁、伯氨喹啉、维生素K、非那西丁、大剂量苄星青霉素（每日用量在1000万U以上者）等。其中以磺胺类、伯氨喹啉等常见。必须指出的是：某些药物如磺胺类除可以引起肝细胞型黄疸外，还可引起肝内淤胆型黄疸和溶血性黄疸。3、导致溶血性黄疸的药物四药物性黄疸的发生机制１、血清非结合胆红素的转达运障碍血清中非结合胆红素不溶于水，不能直接溶解于血液而运输，须附着于血浆白蛋白（白蛋白作为一种载体），而后转运到肝脏，再由肝细胞摄取，在肝细胞内进行结合，如水杨酸盐类、磺胺类等在血清中竞争性结合白蛋白，从而使非结合胆红素的载体蛋白减少，导致血清中非结合胆红素浓度增高而引起黄疸，通常成人黄疸较轻，新生儿则较严重，可导致脑核黄疸，患者预后不良。****华西药学院目前的4年制药学本科生，要求学分192（1学分＝40min×16），正努力降至175学分左右。**临床药学的理念主要表现为：以人为本、服务与责任、合理用药；思路主要表现为：药物与人体的关系、疾病状态与药物治疗中的药物体内规律和作用规律；方法主要表现为：强调生物学方法、临床医学方法。**药物相关性肝损害飞儿(一)药物性黄疸提要1黄疸的定义及概述2胆红素代谢3引起黄疸的药物4药物性黄疸的发生机制5药物性黄疸的诊断6药物性黄疸的治疗一黄疸的定义及概述黄疸(JaundiceorIcterus)01由于胆红素代谢障碍致血液中胆红素浓度增高而使巩膜、皮肤、粘膜及体液呈现黄染的临床症状和体征。02黄疸的定义胆红素的来源(Sourceofbilirubin)衰老的红细胞:体内的胆红素主要来源于血红蛋白（红细胞内的蛋白质）。正常红细胞的寿命为120天，衰老的红细胞经单核-巨噬细胞系统的破坏和分解，生成胆红素、铁和珠蛋白。正常人每日有1％衰老红细胞裂解，每日释放7.5g血红蛋白，1g血红蛋白生成约35mg胆红素，即每日约有250mg胆红素来自衰老红细胞，约占总胆红素的80%－85％。另外（10-30mg）来源于骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁血红素的蛋白质,其生成的胆红素为旁路胆红素(bypassbilirubin)。约占总胆红素的15%-20%。上述形成的胆红素称为游离胆红素或非结合胆红素或间接胆红素（UCB）非结合胆红素(unconjugatedbilirubin),占80～85％结合胆红素(conjugatedbilirubin)，占15～20％两者之和为总胆红素(totalbilirubin)。血清胆红素组成与血清清蛋白结合而输送，是一种不溶于水的脂溶性物质；不能从肾小球滤过，故尿中不出现非结合胆红素；溶于有机溶剂及脂类中；能通过血脑屏障。正常脑脊液中含有少量的非结合胆红素，其浓度为血清中的1/10～1/100，当过量时可引起脑核黄疸(kernicterus)或称胆红素脑病(bilirubinencephalopathy)。核黄疸发生在婴幼儿，因其血浆中被白蛋白所携带的胆红素已达到饱和，一旦胆红素增多，不能被携带，就易进入血脑屏障，发生核黄疸;凡登白试验呈间接反应(calledtheindirectVandenBerghfraction)，故也称间接胆红素。非结合胆红素的理化特性1值得注意的几种类型的黄疸2亚临床型黄疸3血清胆红素正常范围为5～17μmol/L)。4当胆红素超过正常范围，无黄疸所见时，为亚临床型黄疸，也称隐性或化学性黄疸。5血清胆红素水平超过34.2～51.3μmol/L(婴幼儿68.4μmol/L)，黄疸的体征才显见，且最易在巩膜首先发现。6轻微的黄疸要在日光下观察巩膜。当黄染仅累及手掌、足底和皮脂腺丰富的前额和鼻背时，不要误为黄疸。如胡萝卜素可使血清变黄；抗疟药阿的平也可使皮肤黄染；还有苦味酸等。这种黄染称假性黄疸。黄染尚需与球结膜下脂肪积聚相区别，后者多见于老年人，其黄色仅在眼的内眦部。2、假性黄疸刚出生的婴儿胆红素生成过多，但肝脏对胆红素的摄取、结合、排泌功能不健全，尤其是结合功能，则易发生新生儿生理性黄疸(Physiologicaljaundiceofnewborn)。01新生儿眼结合膜组织较紧，淋巴空隙小，弹力纤维少，则影响胆红素在该处的沉着，因此巩膜黄染反而出现在皮肤黄染之后。03由于新生儿皮肤与胆红素亲和力低，故需血清胆红素68.4μmol/L，才呈现黄疸。023、小儿黄疸的特点由于葡萄糖醛酸转移酶在新生儿生后的36h内尚“未成熟”，其活力仅为成人的5%，约于出生2周内才接近正常水平。加之新生儿肝细胞内非结合胆红素的