医学分子生物学.ppt

原核生物:启动子,终止子,操纵子真核生物—顺式作用元件:启动子和上游启动子元件增强子Ploy(A)加尾信号每个断裂基因中第一外显子和最末一个外显子的外侧都有一段不被转录的非编码区，称为侧翼序列，其上有一系列调控顺序，对基因的有效表达起着调控作用。这些结构包括启动子、增强子和终止子等。调控序列医学分子生物学概1论2分子生物学：指在分子水平研究生命现象、生命本质、生命活动及其规律科学医学分子生物学是分子生物学的分支，从分子水平研究人体在正常及疾病状态下的生命活动及其规律，从分子水平开展人类疾病的预防、诊断和治疗研究的一门科学。分子水平：核酸、蛋白质010203医学分子生物学定义二、医学分子生物学发展简介1869年，德国，Miescher,发现核素(chromatin)1928年，英国，Griffith,发现转化现象1944年，美国，Avery，肺炎双球菌(离体实验)1952年，HersheyChase,噬菌体T2的感染实验DNA是遗传物质01021、孕育阶段（1869-1952）德国生化学家FriedrichMiescher美国生物学家OswaldAvery肺炎双球菌:天然感受态细菌确认DNA是遗传物质：肺炎双球菌转化实验,GriffithAvery，肺炎双球菌(离体实验)1952年，Hershey和Chase以32P标记DNA，以35S标记蛋白质外鞘，证明了噬菌体的遗传物质是DNA，从而进一步证实了，DNA是具有连续性的遗传物质。噬菌体侵染细菌时仅DNA进入细菌，而蛋白质没有进入211953年，WatsonCrick,DNA双螺旋1961年,JacobMonod，乳糖操纵子1972年，Mertz-Davis，连接酶1958年，MeselsonStahl，半保留复制1961-66年，NirenbergCrick，遗传密码1970年，Smith，限制性核酸内切酶4365重组DNA理论和技术准备2、创立阶段（1953-1972）1953,JamesWatsonandFrancesCrick1962，NobelPrizeRosalindFranklin1970年，美国约翰·霍布金斯大学的h.smith于偶然中发现，流感嗜血杆菌（haemophilusinfluenzae）能迅速降解外源的噬菌体dna，其细胞提取液可降解e.colidna，但不能降解自身dna，从而找到hindⅱ限制性内切酶。1972年美国斯坦福大学的BergP等用限制性内切酶EcoRⅠ在体外切割猴病毒SV40和λ噬菌体DNA，再用T4DNA连接酶把两种不同来源的DNA片段连接成一个片段，完成了世界上第一个DNA体外重组。DNA重组及其它3、发展阶段（1973-）1973年Cohen等人不仅完成了体外DNA重组，而且还将这种重组DNA分子成功地转化到大肠杆菌中，成功地进行了第一次基因克隆。建立了质粒－大肠杆菌这种第一个基因克隆系统，为利用体外重组DNA技术开展基因工程研究开辟了道路。1975年，BishopVarmus在Rous肉瘤病毒（RSV）中发现第一个癌基因V-src，获1989年诺贝尔医学和生理学奖Varmus与自己长期的合作伙伴J.??Michael??Bishop一道，共同提出了一种癌症发生的新理论：癌症这种疾病的产生是由于我们人体正常基因中的某些基因发生了变异的结果，这些变异或者由外来致癌因子引起，或者是因人体细胞在分裂和DNA复制过程中出现的差错所致。12STEP1STEP2STEP3STEP41976年,Kam用重组DNA技术首次成功进行α-地中海贫血纯合子（即胎儿水肿）的产前诊断。1977年Sanger等创造了双脱氧链末端终止法测定DNA序列，同时美国Maxam和Gilbert发明了化学裂解法。1978年，人类基因文库建立。1981年CechT和Altman从四膜虫中发现具有催化活性RNA，称为核酶(Ribozyme)1989年获诺贝尔化学奖。1985年Mullis首创PCR。1993年获诺贝尔奖1989年经美国FDA和NIH批准，BlaeseAnderson首次在一患严重复合免疫缺陷的四岁病儿进行腺苷脱氧酶基因导入，标志人类基因治疗的开始。1990年，美国启动人类基因组计划中国：人、鸡、水稻、表皮葡萄球菌、痢疾杆菌、赖氏钩端螺旋体2000年，后基因组计划（蛋白质组计划）三、医学分子生物学研究领域1、人体发育调控和功能调控?发育、分化与衰老?细胞增殖