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糖尿病血管并发症
糖尿病患者容易并发动脉粥样硬化;冠心病、脑血管及周围血管病病变,危险性大大增加;这些血管并发症发生早、发展快、范围广;是糖尿病人致死和致残的主要原因。糖尿病大血管并发症的流行病学冠心病致残和死亡率是同年龄组非糖尿病人的2-3倍;患者发生左心衰、心源性休克、传导阻滞、心律失常的频率和程度都高;动脉狭窄比不伴糖尿病患者更为严重、广泛预后更差;在男性,增加3-4倍,在女性,增加8-11倍;男性冠心病死亡率高出9倍,女性高出11倍。世健会中国糖尿病教育项目0102冠心病发生率增高在女性尤为明显;01非出血性卒中发生危险性上升3.8倍;02在芬兰,男性糖尿病梗塞性脑血管病变为非糖尿病病人的2-3倍,女性则高达5倍。03脑血管病变有动脉中层钙化的占41.5%;有内膜钙化的占29.3%。糖尿病下肢截肢的危险性是非糖尿病病人的10-15倍;010203周围血管病变01动脉硬化脂项异常02血压上升03肥胖-腹型肥胖04体力活动减少05微量白蛋白尿06高血糖07血液流变学的改变2型糖尿病引起动脉粥样硬化的危险因素中年2型糖尿病人大血管病变危险因素及强度急性生理作用影响中间代谢慢性生理作用影响细胞生长和细胞组织分化胰岛素生理作用胰岛素抵抗与动脉粥样硬化胰岛素抵抗与高胰岛素血症胰岛素作用调整胰岛素分泌胰岛素抵抗最直接表现是高胰岛素血症有以下线索与胰岛素抵抗有关:a 胰岛素敏感性由遗传因素控制;b 胰岛素抵抗常见于2型糖尿病、血脂异常、原发性高血压等,且先于这些疾病发病之前;c高胰岛素血症:有内源性高甘油三酯血症,HDL-C降低空腹TG增加使冠心病发生的风险度增加,能导致动脉粥样硬化病变。胰岛素抵抗因素空腹、餐后血糖升高(葡萄糖毒性作用)慢性高胰岛素血症可使胰岛素作用下调长期高血糖,胰岛素分泌能力下降脂质代谢异常尿酸代谢异常有胰岛素抵抗的1、2型糖尿病患者多数患有冠心病胰岛素抵抗及高胰岛素血症患者使肌醇丢失及产生不足;牛磺酸丢失,从而影响到代谢,甚至使线粒体肿胀产生一系列细胞病变多元醇(或山梨醇)途径激活;主要通过以下病理生理过程作用:高血糖与糖尿病血管、神经病变(一)TG↑,VLDL↑,LDL↑包括各种脂类和脂蛋白含量和成份改变LDL中TG↑,HDL↓,尤其HDL2↓ApoA1↓可使冠心病死亡率增加4倍脂质代谢异常高血糖与糖尿病血管、神经病变(二)1蛋白质糖基化分为早期产物及后期产物2早期产物形成果糖赖氨酸5经氧化和自身氧化,形成可发出荧光的交联物质4AGE产物来源于二羰基代谢物3主要影响糖尿病病人的短寿蛋白,如脂蛋白,它是AGE的前体;后期产物形成AGE非酶糖基化终末产物的形成:高血糖与糖尿病血管、神经病变(三)高血糖时缺失NADP+/NADPH,NAD+/NADH;1细胞组织受氧化侵害2并累及还原性谷胱甘肽(GSH)不足3破坏了细胞膜的稳定性4使血管、神经受损5过氧化损伤加重01皮肤胶原的碳氧基甲基赖氨酸(CML),戍糖苷含量明显增加;02伴有严重视网膜病变的DM,患者也存在类似情况。超过10年病程的DM患者羰基应激学说提示严格控制糖尿病病人高血糖、高血脂:有助于纠正由糖化、脂质氧化、过氧化所引起的糖尿病血管并发症0102积极预防改变生活方式:进行饮食治疗增加体力运动避免饮酒、吸烟;积极降低患者血糖:使用各种方法将血糖控制在理想水平糖尿病血管并发症的治疗(一)
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