中毒致急性肾损伤-孟建中.pptVIP

类型发病人数/每百万人/年95%CIATN肾前性ARF慢性肾脏病基础上的ARF梗阻性ARF肾小球肾炎（原发性或继发性）急性肾小管间质性肾炎血管炎其他血管性ARF864629236.33.53.52.379-9749-5224-3419-274.8-8.31.7-5.31.7-5.30.8-3.4总计209195-223可能机制临床过程防治策略内容提要吸收：呼吸道、消化道、皮肤粘膜等途径。中毒致AKI的途径肾脏既是排泄毒物的主要器官，又是毒物攻击的靶器官2015肝脏:氧化、还原、水解、结合等后，毒性↓毒性↑肾、胃、肠道皮肤、乳汁血流量丰富浓缩及重吸收功能排泄功能内质网丰富体内代谢废物药物外来化学物质麻醉作用麻醉剂有强亲脂性可通过血脑屏障抑制脑的功能竞争受体阿托品阻断毒蕈碱受体缺氧CO、二氧化碳、硫化氢、氰化物窒息干扰细胞膜细胞器的生理功能抑制酶的活力氰化物细胞色素氧化酶、重金属含巯基的酶:有机磷ChE工业性毒物农业性毒物药物性毒物植物性毒物动物性毒物日常性毒物与暴露强度（剂量×时间）有密切关系直接肾脏毒性间接肾脏毒性生物性毒素有机溶剂腈化物醚类醛类酚类醇类重金属合成染料有机酸酮类硫醇酰胺农药溶血免疫反应横纹肌溶解肾小管内形成结晶细胞凋亡细胞损伤细胞坏死庆大霉素中毒性肾病，肾小管上皮细胞内多数髓样小体形成（电镜，×5000）急性环孢素肾病，肾小管上皮颗粒和空泡状病变，肾小球内微血栓形成（Masson，×200）通透性改变氧利用障碍、过量氧自由基生成等2.药物引起的AKI发病机制氨基糖甙类抗生素高渗性溶质静脉注射免疫球蛋白肾小管坏死渗透性肾病肾小管上皮细胞损伤青霉素等抗生素钙调蛋白抑制剂急性变态反应性间质性肾炎慢性间质性肾炎肾间质损伤青霉胺/ACEI类药物盐酸肼苯哒嗪肾小球肾炎肾血管炎肾小球损伤梗阻性肾病晶体性肾病阿昔洛韦/印地那韦药物间接引起AKI降低肾脏血流量ACEI类药物NSAIDS类药物病因发病机理病理表现临床表现诊断治疗汞中毒致AKI（PAS，×400）外源性化学物质、溶血、肾小管内出现细胞溃解物、肾间质炎症、过敏性血管炎等，引起血管痉挛，肾血流骤减。管型、结晶物、细胞溃解物等堵塞肾小管，引起间质性水肿、血管压迫、血液循环障碍肾脏缺血氧化应激肾内梗阻231约有60%急性肾小管坏死系因肾脏血液循环未得到及时纠正所致给予小鼠肾脏钳夹22分钟制造缺血性AKI的模型观察缺血后不同时间肾功能的变化情况TheKoreanJournalofInternalMedicine,2008,V23N2:64TH蛋白急性肾小管坏死，肾小管上皮细胞崩解坏死，坏死的细胞碎屑充塞官腔(HE，×200）急性肾小管坏死，集合管内可见坏死崩解细胞碎屑(HE，×200）有些堵塞物本身的理化性质可直接导致肾小管坏死。急性间质性肾炎，IgG沿肾小管基底膜线状沉积，+++（荧光，×400）7、干预肾小管上皮细胞再分化基因表型，转分化为成纤维细胞植物毒素中毒：急性马兜铃酸肾病肾小管上皮细胞刷状缘脱落、细胞浊肿、坏死脱落形成上皮细胞管型，肾小管基底膜广泛“裸膜”，罕见肾小管上皮细胞再生。细胞基质增多，导致其“寡细胞性间质纤维化”的病理特征形成。8、生物毒素直接损伤内皮细胞生物毒素（如：金属蛋白酶）分解内皮细胞骨架破坏细胞基质间粘附血管通透性增加巨噬细胞损伤细胞膜脂质过氧化内皮细胞损伤肾内血流动力学紊乱NF-κB激活，释放炎症介质AKI01现状02可能机制03临床过程04防治策略内容提要起始期恢复期持续期从接触毒物至发生少尿，氨基糖苷类抗生素中毒起始期较短，四氯化碳中毒发生输尿管周围纤维化引起肾衰病程较长，有时到1～9周利尿开始是AKI第一个好转的指标中毒物质的不同导致AKI的病程长短不一病情严重程度亦各不同同一病期，临床征象并无多大差异。表现为少尿期，平均8～15天。此期患者表现为进行性氮质血症，血肌酐尿素氮升高。易出现并发症炎症因素终止肾脏内浸润的炎症细胞类型开始变化单核巨噬细胞聚集、吞噬、表型转化调节性T细胞聚集，发挥抗炎症效应自分泌/旁分泌IL-10、CSF-1、VEGF等抗炎症因子促细胞生长因子抑