临床血脂学与动脉粥样硬化.pptVIP

【ox-LDL引起动脉粥样硬化的机理】沉积在动脉粥样斑块上的脂质是来源于血浆中低密度脂蛋白(LDL)。胆固醇及其酯在血管壁内的聚集很可能与两条途径有关:一是依靠内皮细胞(和血管壁内的其他细胞)膜上的特异性受体进行的主动摄取;二是经过非受体途径被动性进入,如在严重内皮损伤时。血管壁内和动脉粥样硬化损伤处的所有主要细胞都能氧化LDL,产生氧化型LDL(Ox-LDL)。但是,在动脉样硬化的早期阶段,内皮细胞对LDL的轻度氧化可能是至关重要的。轻度氧化的LDL或微小修饰的LDL(mmLDL)在引起单核细胞、巨噬细胞聚集方面具有启动因子的作用。巨噬细胞吞噬了大量的Ox-LDL后就衍变成泡沫细胞，巨噬细胞或泡沫细胞内的脂质饱和后,无论破裂与否,都可释放大量的活性物质,加速病变的进展。泡沫细胞逐渐增多并融合，形成脂质条纹，继而发展为成熟的粥样斑块。1【两个问题】临床血脂水平与粥样硬化的非线性关系不同种属动物高脂饮食的不同后果【LDL化学修饰】化学修饰Ox-LDLGly-LDLGly-ox-LDLLDL-CIC单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。0102LDL动脉粥样硬化【颈动脉粥样硬化修饰型LDL的变化】【化学修饰LDL与颈动脉狭窄的相关性】【什么是ox-LDL?】O2-

O2-氧化多不饱和脂肪酸

双链断裂LDL不再被LDL-R识别

转而被SR-AI受体识别Witztum,J.L.etal.J.Clin.Invest.1991.88,1785-1792ApoB共轭双烯修改LDL表面结构交联NativeLDLox-LDL结合慢结合快氧化和过氧化介质Cu2+,Fe2+,氧化酶催化内皮细胞平滑肌细胞单核细胞产生LDL-RSR-A表达减少

功能下调表达增加

功能上调巨噬细胞吸烟

运动

饮食

药物

血压DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7【原型LDL与ox-LDL对巨噬细胞作用的比较】OX-LDL作用文献诱导单核细胞绑定粘附到内皮细胞Watson,A.D.etal.J.Biol.Chem.272,13597-13607(1997)仿血小板活化因子(PAF)作用Marathe,G.K.etal.J.Biol.Chem.274,28395-28404(1999)增强组织因子(TF)活性Marathe,G.K.etal.J.Biol.Chem.274,28395-28404(1999)增强巨噬细胞集落刺激因子(M-SCF)基因表达Navab,M.etal.J.Clin.Invest.88,2039-2046(1991)增强单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因表达Navab,M.etal.J.Clin.Invest.88,2039-2046(1991)增强血管粘附分子-1(VCSM-1)基因表达Cybulsky,M.I.etal.Science251,788-791(1991)诱导脂肪合成酶(FAS)介导的细胞凋亡Sata,M.etal.J.Clin.Invest.102,1682-1689(1998)诱导IL-1,IL-8表达Terkeltaub,R.etal.ArteriosclerThromb.14,47-53(1994)抑制一氧化氮NO释放及其保护内皮功能Murohara,T.etal.Am.J.Physiol.267,H2441-H2449(1994)增加平滑肌细胞内胶原蛋白的合成Jimi,S.etal.Atherosclerosis116,15-26(1995)促进Ca++细胞内流Thorin,E.etal.Atherosclerosis114,185-195(1995)激活核转录因子(NF-κB)Brand,K.etal.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.17,1901-1909(1997)诱导基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达Rajavashisth,T.B.etal.J.Biol.Chem.274,11924-11929(1999)【OX-LDL在动脉粥样硬化的危害作用】作用MM-LDLOX-LDL细胞内脂质聚集NoYes与ApoB交连形成共轭双烯NoYes与清道夫受体结合NoYes与LDL-R结