抑郁症的神经递质学说及其.pptVIP

5-HT受体有许多亚型,至今发现至少有14个亚型在十年以前,5-HT受体只发现四个亚型,(5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4)，近来又发现5-HT5，5-HT6，5-HT7。每个亚型中又可分为次亚型：5-HT1A，5-HT1B，5-HT1D等。其实经克隆化后可以有15种以上。目前认识较多肯定的有14种。0302010504065-HT受体及其功能∶神经递质（8）01由于近年对5-HT受体认识不断深化,其命名也不断改进。如5-HT1曾分为5-HT1A，5-HT1B，5-HT1C，5-HT1D等02但后来发现5-HT1C属5-HT2族，而归入5-HT2族，而重新命名为5-HT2C5-HT受体及其功能：神经递质（9）神经递质（10）神经递质（11）神经递质（12）神经递质（13）5-HT1A受体在精神活动中占有非常重要的地位。5-HT1A受体分布在海马回、隔区、杏仁核、皮质边缘区如缝际核密度较高。5-HT1A受体与司派龙(spiperone)有较高亲和力。015-HT1A受体的临床意义∶丁螺环酮(buspirone)及坦度螺酮（tandospirone）是5-HT1A的激动剂,有明显的抗焦虑作用，对抑郁症也有效。025-HT1A与情绪有明显关系，在5-HT1A功能低下时出现焦虑及抑郁。035-HT1A受体的功能：神经递质（14）01酒依赖者、烟瘾者及鸦片、可卡因成瘾者5-HT1A都减少。02在用吉派龙(gepirone)后发现对5-HT1A有上调作用同时对5-HT2A有下调作用，而出现抗焦虑及抗抑郁作用。035-HT1A的功能与性欲、食欲有调节作用。5-HT1A受体的功能：神经递质（15）首先在啮齿类动物脑内发现，在黑质、苍白球中较为集中，现已被克隆化。5-HT1B有数个群体尚未发现高选择性亲和物质，故难以制造调节5-HT1B功能的药物。5-HT1B的临床意义∶参与体温调节,控制呼吸、食欲、性行为，并与攻击行为及焦虑有关。5-HT1B受体的功能∶神经递质（16）5-HT1D的临床意义：不详,可能与焦虑、抑郁症状有关。目前有sumatriptan,可能作用于5-HT1D以治疗偏头痛。首先见于牛的尾状核,广泛分布在中枢神经中,5-HT1D受体与G-蛋白结合，对腺苷基环化酶有抑制作用。5-HT1D受体的功能：神经递质（17）5-HT1E受体∶见于人类的新皮质。克隆化的5-HT1E受体与5-HT亲和力很低,能与AC结合。临床意义不明。015-HT1F受体∶其结构与5-HT1E，5-HT1D?，5-HT1D?各同源为70%，63%及60%,与5-HT1A同源为53%。5-HT1F受体与5-甲氧基色胺及麦角衍生物有较强的亲和力,可能与偏头痛有关。025-HT1S受体∶见于脑干及额叶,在脊髓水平调节痛觉。035-HT1其他受体的功能：神经递质（15）在旧的命名中5-HT2为5-HT受体亚型之一，新命名成为次亚型的族名,不特指一种受体。目前各种文献尚未统一命名，故有的文献仍以5-HT2来表达次亚型之一，即指的是新命名5-HT2A受体：5-HT2=5-HT2A。5-HT2受体及其功能：神经递质（16）分布很广，但在全脑中各区域密度不同,以新皮质密度最高。015-HT通过5-HT2A受体激活磷脂酶A2(phospholipaseA2),与第二信使偶联而产生神经生理作用。01周缘及中枢5-HT能系统，通过影响5-HT2A受体，可对抗5-HT1A受体的作用，也就是说5-HT2A受体及5-HT1A受体功能是相反的。015-HT2受体及其功能：神经递质（17）控制食欲、调节体温、睡眠，心血管的功能精神病性症状尤其是阴性症状与5-HT2A受体功能亢奋有肯定关系有些抗抑郁药能阻滞5-HT2A的兴奋性,而改善5-HT1A的功能而消除抑郁及焦虑症状，如米安色林(mianserin)5-HT2A功能∶神经递质（18）许多5-HT2A的拮抗剂也能与DA受体结合，同时有作用，可能是其既能治疗精神病性症状又能控制焦虑及抑郁症状的机制5-HT2A受体与致幻剂(5-甲氧基—N，N—二甲基色胺，LSD)有高度选择性结合力，而产生幻觉近年对5-HT2A的研究最为活跃5-HT2A功能∶神经递质（19）5-HT2B受体:与胃功能有关。未发现与精神状况有关的报导5-HT2C(即原称5-HT1C)，有许多功能与5-HT2A相似，5-HT2C与苯异丙胺类有高亲和力,5-HT2C兴奋引起体温上升。虽然5-HT2A与5-HT2C受体功能相近,但二者与spiperone的亲和力相差1000倍,说明二者有不同之处。