贝伐单抗联合改良FOLFOX6方案挽救治疗HER-2阴性的复发-PLOS .pdfVIP

版本号1.2版,版本日期:2012/5/30

贝伐单抗联合改良FOLFOX6方案挽救治疗HER-2阴性的

复发转移性乳腺癌的II期临床试验

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科

主要负责人：胡夕春

协调研究者：王碧芸，孙思

1

版本号1.2版,版本日期:2012/5/30

1.背景及理由

1.1背景

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有130万新发病例，50万死

亡病例。在西欧、北美等发达国家，乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤首位。我国近年

来发病率增长明显，在一些大城市已经位列女性肿瘤发病首位。由于认识的提高和

筛查的广泛开展，乳腺癌的早期诊断率正在不断提高。然而，仍有一定比例的患者

最终将复发并出现远处转移。转移性乳腺癌（MBC）患者的预后较差，且被认为是不

可治愈的，中位总生存期在24-36个月左右，5年生存率很低，只有15-25%。

1.2转移性乳腺癌的治疗现状

对转移性乳腺癌的患者而言，治疗在本质上为姑息性。主要目的是延长生存期、

减少疾病相关症状以及提高患者的生活质量。在常规的临床治疗中，对激素受体阳

性的肿瘤，内分泌治疗由于其疗效较好、便于使用以及毒性极低而成为通常的选择。

对激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌耐药后患者，细胞毒性化疗是标准的治疗。

蒽环类和紫杉类被认为是乳腺癌最有效的治疗药物之一，其单药或联合治疗方案通

常用于初始治疗。对于紫杉类或蒽环类耐药的患者，可选择的化疗药物包括卡培他

滨、长春瑞滨和吉西他滨等，但无标准治疗方案。在应用序贯多线化疗的情况下有

效率不断下降，但许多患者仍有良好的体力状况，迫切需要得到进一步治疗，因此

有必要研究新的药物及优化药物组合。

1.3贝伐单抗（Avastin）与转移性乳腺癌的治疗

最早对贝伐单抗进行评价的临床研究是一项Ⅰ/Ⅱ期剂量递增临床试验，包括75

例曾经接受过治疗的转移性乳腺癌患者。患者分别接受3mg/kg、10mg/kg或20mg/kg

贝伐单抗（q2w）单药治疗，总有效率为9.3%，中位疗效维持时间为5.5个月。在转

移性乳腺癌中已报道了3个贝伐单抗联合化疗的Ⅲ期随机临床研究（E2100、AVADO、

RIBBON-1）与单用化疗组相比，贝伐单抗联合化疗组其能显著延长患者的无进展生

存期（PFS），并提高客观缓解率（ORR），且患者耐受性良好，安全可靠。

1.4FOLFOX方案与转移性乳腺癌的治疗

2

版本号1.2版,版本日期:2012/5/30

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药。奥沙利铂与氟尿嘧啶（5－FU）

有协同效应，亚叶酸钙（CF）作为5-Fu增效剂，与5-Fu合用可增加其抗癌活性。

奥沙利铂、5－FU和CF组成的FOLFOX方案广泛应用于胃肠道肿瘤，有良好的治疗

效果。在转移性乳腺癌的治疗中，有多项II期临床研究证实对于紫杉类或蒽环类耐

药的患者，奥沙利铂联合5FU为基础的方案具有中度活性，ORR为27%到34%，中

位至疾病进展时间（TTP）为4.8至5.3个月，其不良反应低，可作为多线治疗失败

后选择。本中心的一项II期单中心临床研究应用FOLFOX方案治疗多药耐药的转移

性乳腺癌患者，ORR为18.3%，PFS为3个月，略低于文献报道。其原因可能在于本

组患者病期晚，且大多数患者接受了三线以上治疗，考虑到其良好的安全性及耐受

性，应不失为一个良好的解救治疗方案。

1.5贝伐单抗（Avastin）联合FOLFOX方案与转移性乳腺癌的治疗

贝伐珠单抗联合FOLFOX方案已广泛应用于转移性结直肠癌治疗中。ECOG3200

研究证明了在既往接受伊立替康和氟尿嘧啶治疗的晚期结直肠癌患者，贝伐单抗联

合FOLFOX与单独接受FOLFOX相比，能明显提高ORR，PFS及总生存期（OS）。NO16966

研究也表明贝伐单抗联合FOLFOX/XELOX与单独化疗相比，能明显提高晚期结直肠癌

一线治疗的PFS。安全性方面