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项目名称:帕金森病运动及认知功能障碍的多模态磁共振成像研究
完成单位(含排序):中国医科大学附属第一医院
完成人(含排序):范国光,孙文阁,李松柏,刘虎,王慈,李健,王娜
项目简介:
帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种常见的中老年神经变性疾病,
表现复杂多样,其运动障碍主要以静止震颤、运动迟缓、肌强直及步态姿势异常
为主,非运动症状则以认知障碍最为突出。运动及认知功能障碍严重影响患者生
活,增加了家庭及社会负担。目前PD的诊断主要基于症状学,缺乏客观依据,
且PD与帕金森综合征表现相似,误诊率高,但PD预后好、进展慢、治疗效果好,
因此早期诊断及鉴别对于实现个体化精准治疗意义重大。本项目在国家自然基金
的支持下,将最前沿的神经环路损伤理念引入影像学,首次采用多模态磁共振技
术对PD进行实验与临床研究,以寻找早期诊断及鉴别的客观证据为目标,开展
了一系列有重要临床价值和应用前景的研究。
1.针对现行PD运动及认知功能障碍临床评价的不足,应用静息态功能磁共
振(resting-statefMRI,rs-fMRI)及扩散张量成像技术(DTI)对PD患者不同
运动亚型及认知功能障碍的解剖及功能连接改变的差异进行研究,从机制上寻找
PD发生运动及认知功能损伤循证医学证据,并提供可靠的评价指标。
①应用rs-fMRI比较PD不同运动亚型的差异,提出小脑在亚型间的作用不
同,震颤型患者中“小脑-丘脑-大脑”环路功能连接改变可能参与运动补偿,
提示该型患者预后较好,对个体化的治疗及预后评价有一定临床意义。
②联合应用rs-fMRI及DTI比较不同认知状态PD患者功能及解剖连接的差
异,发现认知功能下降和后扣带-右侧颞中回功能连接及左侧海马纤维束完整性
损伤有关,提出通过评价白质纤维束完整性为早期预测PD发生痴呆的线索。
2.探讨多模态磁共振技术在PD动物实验联合临床研究中的作用,提供新的
研究思路。
①首次将多模态磁共振技术引入联合动物实验,实现离体及活体功能研究:
建立6-OH多巴胺PD大鼠模型,指出该模型可模拟其发病机制,从病理上揭示小
脑皮质神经元和突触的丢失与发病有关,同时影像学证实小脑后叶可能起重要作
用。
②采用3D增强T2加权成像技术(ESWAN),提出中脑黑质尺寸及相位值可以
作为PD患者运动损伤的程度的评价指标,为早期临床评估提供新指标。
3.优化磁敏感成像技术,联合DTI技术中多个分析方法比较PD及帕金森综
合征的差异,指导临床鉴别诊断。
①提出中脑黑质致密部及壳核铁沉积模式不同,可用于PD及帕金森综合征
(多系统萎缩)的鉴别,为早期鉴别诊断提供了可靠的指标。具体扫描方案与常
规磁敏感扫描不同,着重对于PD及帕金森综合征容易受损的壳核区域进行薄层
高清扫描,观察核团铁沉积模式及程度,联合多种影像学征象提高诊断能力。
②联合应用基于纤维骨架的空间统计方法(TBSS)及感兴趣区(ROI)对PD
及多系统萎缩-帕金森症型(MSA-P)进行鉴别诊断,提出小脑中脚及胼胝体FA
值(fractionalanisotropy)可用于鉴别。
以如上结果为依据开展PD的早期诊断及鉴别诊断,超过200名来放射
科及神经内科医生进行学习应用。省内11家医院包括多家三等甲级医院及拥有
磁共振设备的医院应用本成果为临床诊治提供更多信息,目前已达500余例,效
果明显。本项目共发表学术论文24篇,其中SCI收录13篇,4篇在国内学会上
进行交流,得到了同行的认可。
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