卵巢癌新型标志物.pptVIP

HE4

生物学特点乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心(WFDC2)组成乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化：20-25kDa（CA125分子量200kDa!)

蛋白酶抑制剂家族相应的底物和HE4的生物学功能未知可能是抗菌、抗炎因子1BouchardDetal.LancetOncol2006;7,167–74.2Hellstr?mIetal.CancerRes.2003,63,3695–3700.在正常组织中的表达仅在正常的人附睾、呼吸道上皮细胞及生殖道表达。在卵巢癌中的表达90%浆液性卵巢癌中表达在肺腺癌中的表达在60%肺腺癌中高表达在10%肺鳞癌中表达HE4

生物学特点HE4抗原在浆液性、子宫内膜样及透明状细胞性卵巢癌中高表达。在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。卵巢癌新型标志物

HE4在生殖系统和呼吸系统表达卵巢癌最常见升高的标志物无论疾病的早期还是晚期阶段，均出现mRNA和蛋白水平表达的升高对CA125有效补充CA125与HE4的联合应用将最大程度的提高敏感性和特异性* Sensat95%Spec AUCCA125 43.3% 0.84 HE4 72.9% 0.91CA125+HE4 76.4% 0.91卵巢癌肿瘤标志物联合检测卵巢癌、卵巢良性疾病及正常对照三组HE4浓度水平的比较HE4对卵巢恶性肿瘤的诊断能力*组别Cut-off值(pM/L)敏感性特异性阳性预测值阴性预测值总符合率卵巢癌＞7086.4％83.8％74.8%91.7%84.8%HE4的临床研究

研究概述德国临床中心针对358表观健康女性进行血清HE4检测

德国和西班牙两个临床研究中心针对896位表观健康人群、良性和恶性疾病人群HE4检测结果分布的研究*HE4的临床研究结果

HE4水平与年龄相关表观健康女性不同年龄的HE4水平*HE4的临床研究结果

健康女性HE4水平140pmol/L超过98%表观健康女性HE4的水平140pmol/L*HE4的临床研究结果

HE4在良性疾病的水平妊娠妇女HE470pmol/L某些非妇科疾病，主要肺部疾病，偶见HE4140pmol/LHE4的临床意义

与病理组织分型有关不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平a卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较，P0.05,P0.01b交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤，P0.05HE4的临床意义

反映卵巢癌治疗的效果HE4水平的变化与病程发展的关系病情进展(PD)、稳定(SD)与缓解(包括完全缓解和部分缓解，CR+PR）之间，HE4浓度变化率差别具有显著性(chi—square值为26.6，P0.01)结论：HE4水平变化反映疾病发展趋势，监测治疗的效果*HE4的临床意义

反映卵巢癌手术的效果25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化手术治疗的25例EOC,手术后病情基本缓解血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，HE4水平降低-20%左右：3例*HE4呈现升高：1例*HE4的临床意义

随访病例报告已绝经的卵巢癌患者1例治疗后，HE4和CA125水平的随访结果：第6个月HE4开始升高，112pmol/L第8个月HE4水平达168.3pmol/L，第8.5个月迅速升高至993pmol/L，临床症状明显恶化，进行联合化疗第10个月临床症状有所改善，HE4水平下降CA125也呈相应变化，但变化幅度不及HE4明显HE4的临床意义

评估卵巢癌的预后上皮性卵巢癌的无疾病生存（A）和总生存时间（B)与HE4的关系JiheumPaeketal.,EuropeanJournalofObstetricsGynecologyandReproductiveBiology,2011HE4的临床意义

改善卵巢癌管理类型临床应用作用诊断监测HE4定量检测可用于上皮性卵巢癌的辅助诊断HE4定量检测可用于上皮性卵巢癌进展或复发的监测HE4是卵巢癌早期诊断的敏感标志物

HE4提示卵巢癌复发的肿瘤标志物HE4是评估卵巢癌预后的指标风险评估联合CA125用于女性盆腔肿块上皮性卵巢癌的风险评估通过准确的风险评估改善患者管理

指导患者接受合理的治疗，早期发现卵巢