抗肿瘤药物治疗评价.ppt

Adm:多柔比星；MeC:司莫司汀;VP-16:依托泊苷;DDP:顺铂INF：干扰素；TF：转移因子；LMS：左旋咪唑抗肿瘤药物治疗评价一序论化疗的概念应用化学药物杀灭肿瘤细胞或限制肿瘤细胞生长的方法Cellcyclenon-specificdrugsCellcyclespecificdrugs细胞增殖周期与药物作用死亡无增殖力细胞G0静止期G1期S期G2期M期周期特异性药物..周期非特异性药物..化疗的方式全身性化疗辅助性化疗新辅助化疗特殊途径化疗诱导化疗(inductionchemotherapy)对于晚期或播散性癌症，在缺乏其他治疗方法时采用的化疗方法挽救疗法(salvagetreatment)初期化疗方法失败后，换用的其他化疗方法全身性化疗辅助性化疗(adjuvantchemotherapy)1在有效的局部治疗后，为防止复发或转移而进行的化疗2新辅助化疗(neo-adjuvantchemotherapy)3起始化疗(primarychemotherapy)4对局限性肿瘤，可用局部治疗手段者，在手术或放疗前使用的化疗5特殊途径化疗6胸腔内、心包腔内化疗；动脉插管化疗等71联合使用不同作用机制的药物并与其他治疗方法相结合2避免使用不良反应相同的药物5根据药物对不同部位肿瘤的作用特点给药4根据细胞增殖周期给药3使用最大耐受量和最小给药间隔抗肿瘤药物的应用原则天然耐药性：naturalresistance肿瘤细胞对某一药物不敏感或处于G0期获得耐药性：acquiredresistance肿瘤细胞对于原来敏感的药物，在应用一段时间后才产生不敏感的现象多药耐药性:multidrugresistence,MDR肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后，产生了对多种结构不同、作用机制不同的其他抗肿瘤药物的耐药性抗肿瘤药物的耐药性肿瘤细胞内活性药物减少(摄取、活化率、灭活率和外排率)药物作用的受体和靶酶的改变利用更多的替代代谢途径肿瘤细胞DNA修复速度增加突变导致耐药性肿瘤细胞株的出现(分裂次数多、肿瘤体积大时出现机会多)耐药性产生的机制耐药性产生的规律天然来源的药物易出现亲脂性药物多见分子量在300－900Da的药物出现较多被动扩散方式进入细胞的多见出现P－糖蛋白(P-glucoprotein,P-gp)，即药物外排泵(drugeffluxpump)出现多药抗性相关蛋白抗肿瘤药物联合应用方法招募作用(recruitment)对增长缓慢的实体瘤，先用周期非特异性药物杀灭瘤细胞，使瘤体缩小，趋势G0期瘤细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭对增长快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物同步化(synchronization)先用周期特异性药物将瘤细胞阻滞在某一期，待药物作用消失后，瘤细胞同步进入下一期，再给予作用于下一时相的药物1联合应用作用于不同生化环节的药物使用两种药物同时作用于一个线性代谢过程前后两种不同靶点2减少毒性重叠3降低药物毒性4甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性01.根据药物抗肿瘤谱选择药物02.胃肠道肿瘤：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲03.磷癌：博来霉素、甲氨蝶呤04.肉瘤：环磷酰胺、顺氯氨铂、阿霉素05.骨肉瘤：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸钙06.脑肿瘤：甲环亚硝脲、羟基脲01影响化疗效果的因素02癌细胞的特异性：癌细胞基因的不稳定性03肿瘤细胞的抗药性：04细胞周期：05化疗方案：06综合治疗：二常见肿瘤的化学治疗肺癌组织学分类小细胞未分化癌：癌细胞生长快，侵袭力强；对化疗、放疗敏感磷状上皮细胞癌：癌细胞生长缓慢，转移晚；对放疗、化疗敏感度较低大细胞未分化癌：癌细胞转移较晚，腺癌：局部浸润和转移发生较早040301肺癌的药物治疗治疗方案：环磷酰胺(CTX)+依托泊苷+长春新碱(VCR)小细胞肺癌：对化疗反应度高，化疗结合局部治疗后，应继续用药非小细胞肺癌：对化疗反应度差，用于失去手术和放疗机会或术后辅助治疗02乳腺癌的药物治疗雌激素受体(ER)阳性：对内分泌治疗反应度高雌激素受体(ER)阴性：对内分泌治疗反应度差内分泌治疗：非治愈性，ER含量越高，疗