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原发性辅酶Q10缺陷相关肾小球病诊治现状

【摘要】原发性辅酶Q10缺陷相关肾小球病是COQ2、COQ6、COQ8B及PDSS2

基因致病性变异所致的表型以肾小球足细胞受累为主的一类原发性线粒体病，可

表现为激素耐药肾病综合征或无症状蛋白尿，其中COQ8B是导致中国儿童激素耐

药肾病综合征常见的致病基因之一。此类疾病的诊断依赖于基因检测分析，然而

分子检测技术的局限性以及诸多致病意义未明的变异限制了此类疾病的精准诊

断。病例报道显示该病足细胞线粒体存在增生、肿胀、畸形或嵴异常，然而此类

病理改变能否为该病诊断提供线索尚不明确。大剂量辅酶Q10补充可改善COQ2、

COQ6及COQ8B基因相关肾小球病的蛋白尿和肾功能。

原发性辅酶Q10缺陷（primarycoenzymeQ10deficiency，PCOQ10D）是

一类线粒体呼吸链紊乱的疾病，因细胞核DNA致病性变异致辅酶Q10生物合成障

碍。已知导致人类PCOQ10D的致病基因至少有11个，遵循常染色体隐性遗传。

其中COQ8B、COQ2、COQ6和PDSS2基因致病性变异常累及肾脏。在韩国激素耐药

肾病综合征（steroidresistantnephroticsyndrome，SRNS）或局灶节段性

肾小球硬化（focalsegmentalglomerularsclerosis，FSGS）患儿中，PCOQ1

0D占7%，占基因诊断明确者的16%［1］。来自中国的多中心SRNS患儿的研究

显示COQ8B基因致病性变异占5.7%~6.7%［2-3］。一项纳入了来自1783个家

庭共2016例SRNS患者的国际队列中，526个家庭（30%）检测到致病病因，其

中仅9个家庭为PCOQ10D［4］，提示该病分布具有种族差异。PCOQ10D相关肾小

球病常表现为蛋白尿或肾病综合征，如能早期发现并开始大剂量辅酶Q10治疗，

可显著改善预后，否则预后不佳，进展至终末期肾脏病（endstagekidneydi

sease，ESKD）。因此及时识别此类疾病对改善其预后至关重要。

一、参与辅酶Q10生物合成的基因及过程

辅酶Q10为分布在细胞内膜中的脂质类物质，几乎存在于所有真核细胞中，

具有多种功能。其中最重要的功能是作为线粒体呼吸链重要的电子载体，从复合

体Ⅰ和Ⅱ接受电子并传递给复合体Ⅲ，通过参与氧化磷酸化在细胞的能量供应和

三磷酸腺苷合成中起作用。辅酶Q10大部分经内源性合成，20%来源于食物［5］。

已知导致人类疾病的参与功能性辅酶Q10生物合成的基因包括（括号内为所致疾

病分型）：PDSS1基因（PCOQ10D2）、PDSS2基因（PCOQ10D3）、COQ2基因（PC

OQ10D1）、COQ4基因（PCOQ10D7）、COQ5基因（PCOQ10D9）、COQ6基因（PCOQ

10D6）、COQ7基因（PCOQ10D8）、COQ8A基因（PCOQ10D4）、COQ8B基因（肾病

综合征9型）、COQ9基因（PCOQ10D5）及HPDL基因（神经发育障碍伴进行性痉

挛和脑白质异常）（PCOQ10D疾病分型与相关致病基因发现的时间顺序相关）［6

-7］。其中PDSS1和PDSS2基因编码的蛋白是辅酶Q10合成途径上的第一个酶，

COQ2基因编码的蛋白为辅酶Q10合成第2步的限速酶，COQ2、COQ3、COQ5、COQ

6和COQ7基因编码的蛋白在辅酶Q10合成中发挥修饰作用，COQ4、COQ8A、COQ8

B和COQ9基因编码的蛋白为辅酶Q10生物合成中的辅助蛋白［8-10］。

二、PCOQ10D相关肾小球病临床表现

PCOQ10D临床表现多种多样，可分为致病基因为COQ2、COQ6、COQ8B和PDS

S2的以激素耐药肾病综合征为主要临床表现的多系统疾病或仅肾脏受累；致病

基因为PDSS1、COQ7和COQ9常无肾病综合征的多系统疾病；致病基因为COQ5

和COQ8A的小脑性共济失调及致病基因为COQ4和HPDL的肌病和脑病4类。

自首次报道PCOQ10D相关肾小球病近20年间，COQ2、COQ6及COQ8B（又称

ADCK4）基因致病性变异所致肾小球病病例报道较多，对其临床表现的认识较为

深入［11］。63例PCOQ10D1患儿中，3岁以内起病者占85.4%，肾脏受累占93.

6%（仅肾脏受累为34%），均表现为蛋白尿；病理类型局灶节段肾小球硬化占6

9.4%；3岁以内进展至ESKD占70%；有肾外表现者77.9%，以脑病或癫痫