唑来膦酸在乳腺癌中的临床研究进展.pptVIP

唑来膦酸比传统双膦酸盐更加独特的作用机理减少细胞因子的产生(如IL-6)1抑制肿瘤细胞扩散、侵犯及与骨基质的粘附6,7直接的抗肿瘤活性(细胞抑制和细胞溶解)2-5抑制血管生成8绝经前乳腺癌：ABCSG-12试验设计收集于1999-20061,803例绝经前的乳腺癌患者内分泌疗法有效(雌激素受体和/或孕激素受体阳性)III期,10处淋巴结转移除新辅助化疗外未接受其他化疗治疗时程:3年随机分组1:1:1:1手术(+放疗)三苯氧胺20mg/天戈舍瑞林3.6mg28天一次阿那曲唑1mg/天+唑来膦酸4mg6个月一次阿那曲唑1mg/天三苯氧胺20mg/天+唑来膦酸4mg6个月一次GnantM,etal.Presentedat:ASCO2008.Chicago,IL.AbstractLBA4试验情况*GnantM,etal.Presentedat:ASCO2008.Chicago,IL.AbstractLBA41999年至2006年间共征募了1,803位患者中位随访时间:48个月2008年3月:137例发生事件,42例死亡30例局部复发病例70例远处复发病例12345总计:4年无病生存率=94%;4年总生存率=98.2%包括40例骨转移事件16例对侧乳腺癌19例新生非乳腺肿瘤**唑来膦酸在乳腺癌中的临床研究进展治疗晚期乳腺癌骨转移预防早期乳腺癌AI治疗引起的骨丢失预防早期乳腺癌术后复发唑来膦酸（择泰）的研发历程唑来膦酸（择泰）的研发历程治疗晚期乳腺癌骨转移预防早期乳腺癌AI治疗引起的骨丢失预防早期乳腺癌术后复发骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生FDA已接受骨相关事件（SREs）作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点骨相关事件（SREs）包括：放疗1缓解重度疼痛2治疗和预防病理性骨折或脊髓压迫病理性骨折3锥体骨折4其他骨折脊髓压迫骨骼手术恶性肿瘤所致高钙血症（HCM)5双膦酸盐治疗目标SREColemanRE.Cancer.1997;80(suppl):1588-1594.DeleaTetal.Oncology.2004;67:390-396.JacobsonAFetal.Cancer.2001;91:17-24.4.ColemanRE.Oncologist.2000;5:463-4670.SRE发生导致疾病进展、生活质量降低、生存期缩短、并引起医疗费用增加1-3预防或延缓SRE发生，减少SRE发生次数是减缓疾病进展和维持患者功能独立性的重要环节双膦酸盐治疗综合而且全面覆盖以上目标4乳腺癌骨转移，择泰对照帕米膦酸

010研究设计025月最终分析双盲、双模拟研究，旨在证实：与帕米膦酸二钠相比，唑来膦酸具有非劣效性唑来膦酸8/4mg，1次/3－4周随机化分组唑来膦酸4mg，1次/3－4周n=564n=526帕米膦酸二钠90mg，1次/3－4周三组均每日口服维生素D400IU及钙500mgn=5581,130例IV期乳腺癌患者518例多发性骨髓瘤患者13月核心分析唑来膦酸明显延缓乳腺癌患者骨相关事件(SREs)的发生415370349366乳腺癌化疗乳腺癌激素治疗延缓30%，P0.05P=NS唑来膦酸4mg帕米膦酸二钠90mg至首次骨相关事件(SREs)天数唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件(SREs)发生危险达20%－多事件分析危险比(95%可信区间)P值0.0300.025所有患者(n=1,648)乳腺癌患者(n=1,130)有利于唑来膦酸有利于帕米膦酸二钠0.7990.841唑来膦酸显著降低骨相关事件(SREs)发生危险达20%，优于帕米膦酸二钠危险降低20%16%010研究－疗效总结唑来膦酸有效降低乳腺癌患者的骨相关事件(SREs)危险，疗效优于帕米膦酸二钠唑来膦酸4mg 46 376 0.91 0.799帕米膦酸二钠90mg 49 366 1.57 —P值 .189 .186 .102 .025发生SREs的患者比例%至SREs的中位时间（天）*骨相关事件年发病率*多事件分析危险比**恶性肿瘤所致的高钙血症(HCM)被包括在骨相关事件(SREs)内。RosenLSetal.CancerJ.2003;98