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第二十四章老年科用药案例分析

第一节帕金森病

概述

帕金森病(PD)是由纹状体内多巴胺递质缺乏引起的一种疾病,主要侵害的

部位是黑质-纹状体多巴胺能神经通路。生理状态下,黑质中的多巴胺能神经元

上行纤维到达纹状体时,其末梢可释放抑制性递质多巴胺,可以对脊髓前角运动

神经元产生一定的抑制作用;同时在纹状体中存在的胆碱能神经元末梢释放的兴

奋性递质乙酰胆碱,则对脊髓前角运动神经元具有一定的兴奋作用。上述两种递

质相互制约,处于动态平衡状态,共同调节机体的运动功能。据调查,到20世

纪末,我国约有200余万PD患者。55岁以上老年人群约有1%的人患有此病。其

发病率随着年龄的增长而增加,患病率最高峰为70~79岁,两性分布差异不大。

【定义、诊断标准】

帕金森病(Parkinsondisease,PD)是发生于中老年人群的进展性神经系

统变性疾病,又称震颤麻痹。它是由于中脑的黑质神经元变性,使纹状体神经递

质多巴胺减少,使机体出现静止性震颤、肌强直、运动迟缓、平衡障碍等症状,

通常还伴有一些自主神经症状,如认知、情感和行为症状的一类疾病。

帕金森病的病因尚不清楚,目前认为它可能与多种因素相互作用有关。可能

的因素包括脑老化、遗传、环境等。在环境和衰老共同作用时,通过氧化应激、

线粒体功能衰竭、蛋白酶体功能紊乱、炎症反应、细胞凋亡等发病机制,导致黑

质多巴胺神经元丢失80%以上,使基底节神经递质失衡,产生帕金森病。

静止性震颤是帕金森病的首发症状。是指患者在安静状态或全身肌肉放松时

出现的震颤,它往往在静止状态时从一侧上肢的远端开始,随着病情的发展,震

颤逐渐波及到四肢及头颈部、下颚和舌头。静止性震颤的典型表现是拇指与屈曲

的食指呈“搓丸状”或“数钱状”,变换姿势可使震颤减轻或消失。情绪激动时

则可使震颤显著。

肌肉僵直是帕金森病早期症状之一。表现为转身、起立、解纽扣和其他的日

常动作越来越困难。在被动活动时,肌张力呈“齿轮样”或“铅管样”增高。它

以颈肌及上肢肌张力增高最为明显。

运动迟缓是帕金森病的另一常见症状。它是由于肌肉的僵直和姿势反射障

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碍,引起的一系列运动障碍,主要包括不正常的动作缓慢、运动的缺乏及随意动

作的启动障碍。如写字歪歪扭扭,越写越小。

平衡障碍是帕金森病的又一常见症状,主要表现为突进现象、凝滞现象、慌

张步态等。所谓“突进现象”是指站立时头部稍向前倾,膝部微弯曲,呈前倾姿

势。当在前方,后方或侧方抑制时,可出现向该方向突进而倾倒的现象。“凝滞

现象”是指步伐逐渐变小变慢,起步困难。“慌张步态”是指开始迈步就以极小

的步伐向前冲,越走越快,不能及时停步;转弯时采取连续小步,使躯干和头部

一起转动。

帕金森病诊断主要依赖临床表现,诊断要点包括:

1.中老年发病,隐匿起病,缓慢进程。

2.静止性震颤、肌强直、运动迟缓、平衡障碍四个临床表现中至少具备两项,

前两项至少具备其中之一,症状不对称;

3.使用左旋多巴治疗有效;

4.没有眼外肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等。

【常用药物的分类与特点】

药物治疗是帕金森病最基本的治疗手段。药物治疗的目的就是纠正脑内多巴

胺能功能低下,乙酰胆碱能功能相对亢进。目前治疗帕金森病的药物有:维持纹

状体内的神经递质平衡的抗胆碱能药物,如苯海索;延缓多巴胺的代谢的金刚烷

胺;多巴胺替代药物,如多巴丝肼、左旋多巴/卡比多巴;多巴胺受体激动药物,

如麦角类多巴胺受体激动剂溴隐亭、α-二氢麦角隐亭;非麦角类多巴胺受体激

动剂吡贝地尔和普拉克索;单胺氧化酶-B抑制药物司来吉兰和儿茶酚胺-0-甲基

转移酶抑制药物恩他卡朋等。

药物药理作用药代动力学不良反应剂量用法主要适应症

多巴丝肼左旋多巴可作摄入大约1恶心、呕吐、一般小于1g/帕金森病,症

为多巴胺替代小时左旋多直立性低血日左旋多巴状性帕金森

治疗药物,盐酸巴血浆浓度压、异动症、剂量,分次服

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