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科研大事件，CNS一周进展回顾（2019,Week1）

1.题目：Genomicencodingoftranscriptionalburstkinetics

转录突发动力学的基因组编码

杂志：Nature影响因子：41.577

背景：哺乳动物基因表达本质上是随机的，并且导致从每个等位

基因合成的RNA分子的离散爆发。虽然转录过程受到启动子和增强子

的调节，但是目前尚不清楚顺式调控序列如何编码转录突发动力学。

研究问题：该研究表明转录突发的大小和频率这两种转录突发的

表征，主要依赖于所选基因座的活细胞或单分子RNA荧光原位杂交记

录。在这里，作者使用等位基因的单细胞RNA测序确定内源性小鼠和

人类基因的转录组范围的突发频率和大小。研究显示核心启动子元件

影响转录突发的程度并揭示TATA和启动子元素之间的协同效应。值得

注意的是，我们提供了转录组范围的证据，表明增强子控制突发频率，

并证明细胞类型特异性基因表达主要由突发频率的变化决定。

结论：总之，该数据显示转录突发的频率主要编码在核心启动子

的增强子和突发程度中，并且等位基因单细胞RNA测序是研究转录动

力学的有力模型。

2.题目：BrainregulatoryTcellssuppressastrogliosis

andpotentiateneurologicalrecovery

脑调节性T细胞抑制星形胶质细胞增生并增强神经功能恢复

杂志：Nature影响因子：41.577

背景：除了维持免疫耐受外，FOXP3+调节性T（Treg）细胞在

组织稳态和重塑中发挥着特殊的功能。由于在正常条件下脑中存在少

量Treg细胞，因此脑Treg细胞的特征和功能尚不清楚。

研究问题：在这里，作者表明了缺血性中风后小鼠脑中存在大量

Treg细胞积累，这增强了缺血性脑损伤慢性期的神经恢复。尽管脑

Treg细胞与内脏脂肪组织和肌肉等其他组织中的Treg细胞相似，但它

们显然是不同的并且表达与神经系统相关的独特基因。作者还发现脑

Treg细胞的扩增依赖于白细胞介素（IL）-2，IL-33，血清素和T细胞

受体。脑Treg细胞通过产生低亲和力表皮生长因子受体（EGFR）配

体来抑制神经毒性星形胶质细胞的增生。

结论：该研究结果表明，Treg细胞及其产物可能为神经元免受中

风和神经炎症性疾病提供治疗的机会。

3.题目：Age-relatedremodellingofoesophagealepitheliaby

mutatedcancerdrivers

突变癌症驱动因素对食管上皮年龄相关重塑的影响

杂志：Nature影响因子：41.577

背景：研究表明，老年正常组织的克隆扩增与癌症的发生有关。

然而，人们对扩增的时间和风险依赖性知之甚少。

研究问题：在这里，作者对682个食管样本进行了密集测序，并

在生理上正常的食管上皮细胞中显示了携带驱动基因突变（主要是

NOTCH1）的克隆的渐进性年龄相关性扩增，其通过饮酒和吸烟大大

加速。驱动突变性克隆在幼儿时期出现，随着年龄的增长，其数量和

大小不断增加，并最终取代老年人几乎全部的食道上皮。与食管癌突

变相比，生理性正常食管上皮中NOTCH1和PPM1D突变的比例明显

过高;这些突变可以在青春期后期获得，并且在严重吸烟和饮酒的情况

下数量会显著增加。

结论：驱动突变性克隆对食管上皮的重塑是正常衰老的必然结果，

这取决于生活方式，可能影响癌症的发展。

4.题目：GABAreceptorsignallingmechanismsrevealedby

A

structuralpharmacology

结构药理学揭示GABA受体信号传导机制

A

杂志：Nature影响因子：41.