《生物药物制剂》第3讲纳米粒.pptx

第五节纳米粒

;本节要求;人高;二个月不用洗？;防弹衣;医学领域;纳米科技的科学意义;二、纳米粒的概念与特点;二、纳米粒的概念与特点;

;纳米粒具有以下特点：

1.与微球比较，其物理稳定性好，便于加热灭菌和储存；

2.由于其属胶体系统，临床上，较混悬型微球制剂容易给药；

3.由于其粒径小，表面能大，有利于在粘膜、角膜等处滞留，有利于药物的吸收和提高药物的生物利用度；

;纳米粒;纳米粒;纳米粒具有以下特点：

4.可制成骨架型缓释制剂；

5.可被MPS系统摄取，被动到达肝脏、脾脏和骨髓靶向给药的效果；

纳米囊和纳米球可经静脉注射，一般被单核-巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝(60~90%)、脾(2~10%)、肺(3~10%)，少量进入骨髓。

6.肿瘤组织的enhancedpermeabilityandretention(EPR)效应

;;纳米粒具有以下特点：;纳米粒的载体材料与微球、微囊基本相同，

主要有：

生物不降解材料：这类材料多为合成高分子材料。如聚苯乙烯、二乙氨乙基纤维素、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯类、N，N—亚甲基双丙酰胺等。

这类载体材料制备纳米粒类工艺较简单，但载体材料本身毒性较大。;三、纳米粒的载体材料;三、纳米粒的载体材料;四、纳米粒的制备;1、天然高分子凝聚法;(1)白蛋白纳米球;(1)白蛋白纳米球;白蛋白纳米球;(2)明胶纳米球;明胶纳米球;明胶纳米球;明胶纳米球;(3)壳聚糖纳米球;以水作连续相的乳化聚合法是目前制备纳米球(囊)的主要方法之一

一个固态的纳米球(囊)通常由103~105个聚合物分子组成。;(1)聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano-acrylate,PACA)纳米球(囊);(1)聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano-acrylate,PACA)纳米球(囊);

溶液的pH值及单体的浓度

是影响粒径的重要因素。

以0.5%右旋糖酐为稳定剂的聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒

pH2时粒径最小(130nm)

pH1或3时粒径约增大50%(pH值再高反应太快不易成球);PACA纳米球;(2)聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)纳米球(囊);3、液中干燥法;4、液中干燥法;液中干燥法（O/W型）;纳米球或纳米囊的粒径取决于溶剂蒸发之前形成的乳滴的粒径

通过搅拌速率、

分散剂的种类和用量、

有机相??水相的比例、粘度、

容器及搅拌器的形状和温度等因素

可以调节纳米球或纳米囊的粒径;曲安奈德聚乳酸(PLA)纳米粒;曲安奈德聚乳酸(PLA)纳米粒;PLA纳米球;4、聚合物胶束法;5.固体脂质体纳米粒的制备;（2）SLN的特点

SLN既具有聚合物纳米球的物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好的特点，又兼有脂质体毒性低、易大规模生产的优点。;熔融-匀化法(melt-homogenization)

此法是将熔融的高熔点脂质、磷脂和表面活性剂在在70℃以上高压匀化，冷却后即得粒径小(约300nm)、分布窄的纳米球。

本法常有药物析出。;冷却-匀化法(cold-homogenization)

;纳米乳法

;喜树碱固体脂质纳米粒

;喜树碱固体脂质纳米粒;喜树碱固体脂质纳米粒

;五、纳米粒的质量评定;六、纳米粒的表面修饰;七、纳米粒的工艺研究;2、冷冻干燥

纳米粒在水溶液中不稳定,因其聚合物材料易发生降解,从而引起纳米粒形态变化和聚集,也可能引起药物泄漏和变质。

为了避免冻干后纳米粒的聚集和粒径变化,常先加入冷冻保护剂,如葡萄糖、甘露醇、乳糖、NaCl等

;七、纳米粒制剂的应用;(1)作为抗肿瘤药物的载体；

(2)提高抗生素和抗真菌、抗病毒药物治疗细胞内细胞感染的功效；

(3)作为口服制剂，可防止多肽、疫苗类等药物在消化道失活，提高药物口服稳定性，提高生物利用度；

(4)作为粘膜给药载体。

;思考题;谢谢