糖尿病的临床用药.pptVIP

促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂01磺脲类降糖药（SUs）02餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）03促进外周组织增加葡萄糖利用的药物04双胍类（二甲双胍）05抑制肠道葡萄糖吸收的药物06α-糖苷酶抑制剂07胰岛素增敏剂（TZDs）08噻唑烷二酮类，双胍类09常用口服抗糖尿病药物的分类通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果1SUs2临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU是目前临床上用于治疗2型糖尿病的主要药物之一。3餐时血糖调节剂4新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈5胰岛素促泌剂常用的磺脲类药物药名mg/片用量mg每日服药次数半衰期小时作用时间甲磺丁脲50015002-33～286-8格列本脲2.52.5-101-31016-24格列奇特40，8080-1601-310～1212-24格列吡嗪2.5，55-201-377-24格列喹酮3060-1201-31～28-10格列美脲1，2，31-615～924胰腺内作用机制：胰腺外作用机制：促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）通道关闭，是刺激胰腺β细胞释放胰岛素的主要机制；增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。磺脲类药物的降糖机制格列美脲与受体呈“开-关”式的结合与解离胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及严重程度低于其他SU拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性格列美脲的特点可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药；老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好磺脲类药物适应症适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选01小剂量起步02餐前服用（餐前半小时）03剂量随血糖变化调整04可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素合用05磺脲类药物使用方法妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；1型糖尿病患者；2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。010203禁忌症其他不良反应：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹03对心血管系统的可能影响：影响缺血预适应04低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。01体重增加02副作用缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能01其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放02磺脲类降糖药的药理作用为关闭β细胞膜上的KATP03不同的磺脲对心肌细胞的关闭作用有差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良影响04糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对β细胞选择性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种05磺脲类药物原发失效指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用。病例选择不当是最可能的原因，即选择了β细胞功能已明显衰退的糖尿病患者（包括T1D和T2D患者）SU继发失效指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效），SU已用至最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍10mmol/L，GHbA1c9.5%。继发失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发展的过程，导致β细胞功能进行性减退。患者的因素：饮食依从性差、服药方式的错误、生活方式的改变和精神压力增大等。01疾病的因素：选择了某些β细胞功能缓慢衰退的特殊糖尿病类型，如线粒体糖尿病。合并降低胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染等。02治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细胞对SU产生“抵抗”、高血糖降低药物的吸收和毒性作用、同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。03继发失效常见原因餐时血糖调节剂Repaglinide(瑞格列奈)Nateglinide(那格列奈)适应症正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；不能固定进食时间的患者。01“进餐服药，不进餐不服药”，采