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抗肿瘤药物的作用原理及分类应用一、药物治疗生物学（一）、正常组织生长的三种方式静止型细胞群:这类细胞很少进行分裂,如神经元、横纹肌细胞更新型细胞群:细胞处于增殖状态，细胞增生与细胞消亡是平衡的。?增长型细胞群:具有在特殊情况下（如肝、肾受到损害时）细胞具有快速大量增殖的特点。肿瘤组织生长方式与正常组织生长方式的不同在于：细胞增生与细胞消亡之间的平衡失调，致细胞无限增生。（二）、细胞存在的三种状态：增殖周期细胞细胞有活力,不断进行分裂增殖.DNA（脱氧核糖核酸）合成前期（G1）DNA（脱氧核糖核酸）合成期（S）分裂前期（G2）有丝分裂期（M）非增殖周期细胞（静止期（G0）细胞）:细胞不进行分裂，但遇到创伤（手术），部分细胞可进入增殖周期。无活力细胞:细胞不能进行分裂,逐渐老化死亡。任何时候,肿瘤包含有增殖周期各时期细胞、静止期细胞、无活力细胞药物作用于肿瘤细胞各周期的特点处于增殖周期中的肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感.处于静止期的肿瘤细胞则对多数抗肿瘤药物不敏感。抗肿瘤药物根据作用肿瘤细胞不同部位分为：细胞周期非特异性药物(烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂化合物）细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤抗植物药）G1期特异性药物：放线菌素DS期特异性药物：氟脲嘧啶、阿糖胞苷G2期特异性药物：依托泊苷M期特异性药物：长春新碱二、抗肿瘤药物的临床分类烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派抗代谢抗肿瘤药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔比星、米托恩醌抗肿瘤抗植物药：长春新碱、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、多西他赛泰素帝其他抗肿瘤药铂化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂草铂其他：羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶激素类抗肿瘤药：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲普瑞林达菲林抗肿瘤基因新药：能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡，对正常细胞无影响。三、运用特点卵巢癌01.宫内膜癌01.宫颈癌01.侵蚀性葡萄胎01.绒癌01.白血病01.乳腺癌01.适应症骨髓抑制（血细胞减少）1胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等）2全身反应（脱发、发热、皮疹）3对各器官影响：心脏毒性、肝脏毒性、肺毒性（肺纤维化）、神经毒性4泌尿道毒性（血尿、蛋白尿、尿酸性肾病）5局部静脉炎：6致畸、致突变、致癌7不良反应相互作用及注意事项别嘌醇：增强环磷酰胺的骨髓毒性；环磷酰胺能引起血清尿酸增高，应注意调整别嘌醇剂量。巴比妥类、皮质激素：大剂量影响环磷酰胺代谢，增强其急性毒性。阿霉素：增强心脏毒性。可卡因：环磷酰胺抑制胆碱酯酶活性，延长可卡因作用和增加毒性。尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。环磷酰胺：塞替派：异环磷酰胺：中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛剂、抗组胺药、麻醉药合用。烷化剂大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解产物—丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美安预防：与其毒性产物结合，形成非毒性产物）使用本类药物应防止吸入和皮肤接触药粉。烷化剂甲氨蝶呤01与氟脲嘧啶：同时用时应先用甲氨蝶呤，再用氟脲嘧啶。否则产生拮抗作用。02与左旋门冬酰胺酶：合用疗效下降。先用左旋门冬酰胺酶10日后用甲氨蝶呤；或用甲氨蝶呤24小时后再用左旋门冬酰胺酶，可增效并减少胃肠道和骨髓毒性。03与阿糖胞苷：用阿糖胞苷24小时后或用甲氨蝶呤10分钟，用阿糖胞苷，增加甲氨蝶呤活性。04抗肿瘤抗代谢药甲氨蝶呤；在滴注前后需大量补液、碱化尿液，否则易致肾毒性。鞘内注射可发生化学性蛛网膜炎。其严重毒性用亚叶酸钙预防及解救。氟脲嘧啶:能产生神经毒性代谢产物—脑瘫，不能作鞘内注射。注射部位易发生静脉炎。010302抗肿瘤抗代谢药丝裂霉素：可增加多柔比星对心脏的毒性。更生霉素遇光不稳定，应避光保存。抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药长春新碱与伊曲康唑合用：延长长春新碱代谢；增加肌肉神经系统毒性。与苯妥英钠合用：降低苯妥英钠吸收。与含铂的抗肿瘤药物合用：增加对第8对脑神经毒性。替尼泊苷与止吐药合用：先用止吐药的病人可发生急性中枢神经系统抑制和低血压。与长春新碱合用：可导致严重的神经病变该药蛋白结合率极高，与蛋白少量结合的药物（甲苯磺丁脲、水杨酸钠等）即可导致替尼泊