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肾脏代替治疗对药物代谢的影响安顺市人民医院血液净化技术是终末期肾衰病人01添加标题最重要的肾脏替代治疗方式。它包括血02添加标题液透析、血液滤过、连续性肾脏替代治03添加标题疗(CRRT)及腹膜透析等。然而,尿毒04添加标题症病人在替代治疗中常需同时接受多种05添加标题药物治疗。因此替代治疗除常规清除尿06添加标题毒症毒素物质外,也不可避免地对药物07添加标题的代谢产生影响。08添加标题血液净化的方式腹膜透析(Peritonealdialysis,PD)血液透析(Hemodialysis,,HD)血液滤过(Hemofiltration,HF)血液滤过透析血液灌流(Hemoprfusino,HP)血浆置换(Plasmaexchang,PE)连续性血液净化治疗(Continuousbloodpurification,CBP连续性血液净化治疗常用几种模式:添加标题连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)添加标题连续性动-静脉血液透析滤过(CAVHDF)添加标题连续性动-静脉血液透析(CAVHD)添加标题连续性静-静脉血液透析滤过(CVVHDF)添加标题连续性静-静脉血液透析(CVVHD)添加标题缓慢连续性超滤(SCUF)添加标题连续性高流量透析(CHFD)添加标题连续性血浆滤过吸附(CPFA)添加标题高容量血液滤过(HVHF)弥散Diffusion对流Convection吸附Adsorption血液净化清除溶质的原理由于在透析液中不含药物,故血液与01添加标题透析液之间存在着药物的浓度梯度,通常02添加标题大部分药物同尿毒症的毒素清除原理相似,03添加标题可经透析膜以弥散方式清除,但一些特殊04添加标题血液净化方式,如血液滤过、连续肾脏替05添加标题代治疗等也可通过对流机制将药物排出体06添加标题外。已证实,不同的血液净化方式对不同07添加标题种类药物的代谢影响程度并不相同。08添加标题因此,临床上给药时应充分考虑到透析对药物剂量的影响以防疗效不佳,除此之外,还应考虑药物及其活性或毒性代谢产物对机体的损害作用。PARTONE一.影响药物清除的因素药物自身特性01药物分子体积02药物的分子体积决定了药物被透析膜清03除的程度。04蛋白结合率05药物与蛋白质的结合率是决定药物清06除的另一种重要因素。07药物分布容积08当药物在血浆和组织中达到平衡后,09药物总量除以其血浆浓度即为药物的10分布容积。11(二)透析因素#2022二.不同血液净化方式对药物的清除作用血液透析在血液透析过程中,药物主要通过弥散转运系统被清除。主要取决于血液、透析液流量以及透析器的表面积。0102药物通过的因素:影响血透药物清除因素药物本身血透因素透析液因素其他因素分子量血流量流量超滤时的对流转运电荷膜表面积溶质浓度脂或水溶性膜通透性PH值分布容积膜孔径温度蛋白结合率位阻现象膜结合率其他途径的排泄持续不卧床性腹膜透析(CAPD)通常药物从腹膜的毛细血管腔转入腹腔的速率较为缓慢,且不完全。其主要顺浓度梯度弥散入腹腔,部分药物的清除与渗透机制有关。药物通过的因素:主要取决于腹透液交换量、超滤量、腹膜面积、药物的蛋白结合率及药物的分布容积等因素。影响腹透药物清除的因素药物因素腹膜本身因素透析液因素其他因素分子量血流量流量超滤量电荷表面积容量提高清除率的物质脂或水溶性小腔形成化学成分分布容积硬化PH蛋白结合率孔径温度位阻现象血管疾病膜结合率其他途径的排泄通常血透与腹透的药物清除作用1较为一致,血透不能清除的药物,腹2透也不能清除。3但部分药物不遵循上述规律,表4现为血透可清除的药物,腹透未必能5清除。6临床上经腹腔给药,利用多南平衡原理,使药物从腹透液弥散入血循环,常可达到治疗局部及系统性疾病的目的。众所周知,腹透液中加入常规胰岛素可有效的维持行CAPD治疗的糖尿病病人的血糖水平,该方式实施胰岛素经腹膜吸收后直接进入门静脉,比传统的皮下注射途径优势明显。腹透时腹腔内抗生素使用的参考剂量药物负荷量维持量mg/kgmg/Lmg/L头孢菌素类500—1000125—250氨苄西林50050克林霉素(氯林可霉素)300150甲硝唑15(IV)10万古霉素500
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