《器官移植受者EB病毒感染和移植后淋巴增殖性疾病临床诊疗专家共识》要点.doc

《器官移植受者EB病毒感染和移植后淋巴增殖性疾病临床诊疗专家共识》要点

1前言

近年来，外科手术技术、免疫抑制药物、预防性抗感染药物、移植前供/受者风险评估等的发展已显著降低了实体器官移植（SOT）术后并发症发生率和死亡率，但感染及因此引发的相关疾病在SOT受者中仍较为常见。其中与EB病毒（EBV）感染相关的移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）SHOSOT受者的严重并发症，其总体死亡率高达50%，位移植术后死亡的重要原因之一。

PTLD在SOT受者中具有较特异的流行病学和临床特征，其诊断、治疗及预后均有别于其他人群的淋巴增殖性疾病。

2共识参照的推荐级别/证据水平标准

3概述和流行病学特点

EBV是隶属于γ疱疹病毒的NDA病毒，唯一宿主是人类，主要侵袭人B细胞与口咽部上皮细胞。EBV感染多指人群感染EBV后的一种携带状态，可无临床症状。EBV人群易感性高，主要通过飞沫传播，SOT受者还可能经由EBV血清学阳性的供者或输注未去除白细胞成分的血制品获得，约90%~95%的成人受者血清中可检测到EBV抗体。接受免疫抑制治疗的SOT受者，在感染EBV后，B细胞凋亡触发过程受到抑制，使得EBV诱发的B细胞增殖于免疫系统（增殖、凋亡）间的平衡被破坏，异常B细胞克隆性增生，造成PTLD。

推荐意见：

1.EB病毒（EBV）原发感染（即移植时EBV血清学阴性受者）和反复应用大剂量抗淋巴细胞球蛋白是实体器官移植（SOT）术后早期发生移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的显著危险因素。18月龄的受者，无论其血清学检查结果如何，在进行风险评估时均归于EBV阴性（1-B）。

4临床表现

4.1非PTLDEBV感染综合征

4.2EBV相关PTLD

5诊断

5.1EBV相关检测

⑴血清学检测

⑵组织检测

⑶病毒载量检测

⑷血常规及骨髓检测

5.2影像学评估

5.3组织病理学

5.4临床分期

推荐意见：

2.目前组织病理学检查仍是诊断EBV相关PTLD的金标准（1-B）。

6预防

6.1一般预防

6.2抗病毒药物

6.3免疫预防

6.4EBV病毒载量监测和抢先治疗

推荐意见：

3.在EBVD+/R-的SOT受者中，可预防性应用抗病毒药物和/或免疫球蛋白，但目前尚无充足证据支持这一策略（1-B）。

4.对于PTLD高危受者，应定期监测EBV病毒载量（1-B）。建议术后1周内检测1次；术后3~6个月内每月1次；第9、12个月各1次；急性排斥反应经治疗后增加1次（1-C）。

5.在PTLD高危受者中，施行抢先治疗策略可以降低PTLD发生率，其中减少免疫抑制剂用量是证据充足的干预措施（1-A）。

7治疗

7.1减少免疫抑制

7.2手术切除/局部放疗

7.3抗B细胞单克隆抗体（抗CD20）

7.4细胞毒性化疗方案

7.5其他治疗

推荐意见：

6.无论是早期还是晚期EBV相关PTLD，均推荐减少甚至停用免疫抑制剂作为PTLD治疗的第一步（1-B）。

7.静脉免疫球蛋白联合更昔洛韦或阿昔洛韦可作为一种辅助治疗手段，治疗早期PTLD（2-C）。如果不存在利妥昔单抗（RTX）治疗预后不良因素，对于CD20阳性的成人PTLD移植患者，在减少免疫抑制剂后应使用RTX治疗（1-A）。

8.对于减少免疫抑制干预失败同时存在RTX单药治疗预后不良的患者，若RTX初始治疗未获得完全缓解，可选用化疗方案治疗（1-A）。

8预后

EBV相关PTLD治疗效果欠佳、预后较差，其主要影响因素包括患者一般状况、多病灶、累及中枢神经系统、T或NK细胞PTLD、EBV阴性PTLD、合并感染乙/丙型肝炎、单克隆疾病等。