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肿瘤耐药机制研究进展

肿瘤耐药一直是广大肿瘤学家所关注的一个重要课题。虽然近年来治疗手段不

断升级，但是肿瘤耐药问题仍然是困扰着临床治疗的一个重要难题。肿瘤耐药机制

是多种复杂的细胞生理和分子生物学过程的综合作用，其中包括有机物质运输、

DNA损伤修复、细胞凋亡等。本文将从以上三个方面介绍当前肿瘤耐药机制的研

究进展。

一、有机物质运输

有机物质运输是细胞内部和外部物质转运过程中的关键环节。有机物质转运主

要由转运体、转运酶、离子通道等多种载体共同完成。当前有证据表明，肿瘤细胞

耐多种化疗药物的主要原因之一是细胞膜上的转运体发生异常改变。细胞膜上的转

运体有两种转运模式：主动转运和被动转运。其中被动转运由于没有耗能因素，因

此被动转运的活性往往受到限制。而很多药物就是利用主动转运的机制强行进入细

胞内部，进而发挥其医疗作用。这也就意味着，如果细胞膜上的转运体数量和活性

发生改变，肿瘤细胞能够有效地“屏蔽”和清除化疗药物，导致肿瘤耐药的发生。

二、DNA损伤修复

DNA是细胞体内一个贯穿始末、控制遗传物质的重要分子。大多数化疗药物

的主要药物靶点是DNA或DNA的合成环节，因此DNA损伤修复与肿瘤耐药密切

相关。在正常情况下，基于不同的损伤模式，细胞会采取不同的方式去修复DNA

损伤。但是在肿瘤细胞中，DNA损伤修复机制往往是异常的。当化疗药物进入肿

瘤细胞内部时，由于DNA修复能力的异常，肿瘤细胞可以快速修复药物造成的损

伤。这就导致了肿瘤细胞的耐药性。同时，在一些肿瘤细胞中，可以利用转录调节

因子的协同作用来提高DNA损伤修复的效率，也会产生类似的问题，导致药物的

疗效下降。

三、细胞凋亡

细胞凋亡是由于内部或外部信号引起的细胞程序性死亡。在肿瘤细胞中，由于

基因、转录因子和信号通路等多样化的原因，细胞死亡的信号通常是异常的。在化

疗药物治疗过程中，一些药物可以通过细胞凋亡的方式来发挥其杀灭肿瘤细胞的作

用。但是在一些疗效不佳的肿瘤病人体内，细胞凋亡的活性却被减弱了。有证据表

明，这种现象是由于疏通了细胞凋亡通路、抑制了细胞凋亡蛋白、改变了细胞死亡

的分子标志等因素共同作用所导致的。这些改变的结果是，化疗药物对癌细胞的杀

伤效果受到影响，从而产生了肿瘤耐药性。

总之，对于肿瘤耐药机制的研究，可以从有机物质运输、DNA损伤修复和细

胞凋亡等多个方面展开调研。目前，通过若干手段实现针对以上机制的治疗策略已

经成为肿瘤研究领域的一个热点方向。对不同耐药机制的深刻理解和治疗策略上的

不断完善，都可以在未来的肿瘤治疗中发挥重要作用。