糖尿病口服药物治疗张俊清.pptVIP

治疗—几种常用磺脲类降糖药的特点格列本脲（优降糖）：降糖作用强；半衰期长（10小时）易发生低血糖反应格列吡嗪（美吡哒）：半衰期短（4小时）老年人使用安全；降餐后血糖效果好格列吡嗪控释片（瑞易宁）格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄合并糖尿病肾病适用；肝胆疾患慎用。新型（第三代）磺脲类降糖药

—格列美脲作用机制与磺脲类降糖药相同与磺脲类受体65KDa亚单位结合与受体结合分离速度快，亲和力低，作用时间短降糖作用持久，每日给药一次能良好控制24小时血糖适应症：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人禁忌症：1型及胰岛功能不全者禁用肝肾功能异常禁用磺胺类药物过敏者慎用服用方法：餐前30分钟服用，每日1~3次磺脲类降糖药低血糖：最常见、严重消化道不适：1-3％皮肤及血液学反应：0.1％磺脲类药物的不良反应空腹血糖下降60-70mg/dlHbA1下降1.5-2%单药控制率达25–30%01NEJM33:541,1995;AJM103:491,199702磺脲类疗效促进胰岛素分泌，作用快而短暂（2~4小时内）快速降低餐后血糖作用特点D-苯丙氨酸的衍生物（那格列奈，Nateglinide）药物：苯甲酸衍生物（瑞格列奈，Repaglinide）餐时血糖调节剂瑞格列奈（诺和龙）在细胞的结合位点01ATP02ADP03关闭04诺合龙结合位点05磺脲类药物结合位点06K+07K+08Ca++09Ca++10细胞核葡萄糖代谢ATP蛋白质合成胰岛素颗粒膜电压CL-通道Na+通道ATP-敏感性K+通道电压依赖Ca2+通道胰岛素Ca2+依赖性K+通道Ca2+诺合龙诺合龙的作用机理0102030405适应症：2型糖尿病禁用于1型糖尿病和胰岛素缺乏者服用方法：餐时服用肝肾功能异常者慎用副作用：低血糖、胃肠道反应餐时血糖调节剂01空腹血糖下降50-70mg/dl02HbA1C下降1.0-1.5%瑞格列奈、那格列奈疗效主要抑制肝异生和糖元分解，减少肝糖输出增加葡萄糖无氧代谢抑制碳水化合物在肠道吸收增加周围组织对胰岛素敏感性01弱的调脂效应02作用机制双胍类降糖药双胍类药物作用机制胰岛素分泌减少减少肝糖输出肝脏控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉胰腺AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994肥胖的2型糖尿病与磺脲类降糖药合用，改善继发失效与胰岛素合用，减少胰岛素用量适应症起始剂量,每2周增加500mg/天随餐服用使用前检查肾功能使用方法壹贰双胍类降糖药胃肠道反应：主要表现为腹痛、腹泻发生在服药早期，轻度、短暂、可自行消失与食物同服或饭后服用可减轻乳酸酸中毒发生率极低,仅为0.03‰/年多发生在有肾功能损害的患者中当排除有禁忌征的病人时，发生率接近于零双胍类药物的副作用缺氧性疾病肝功能损害或酗酒者严重心功能衰竭静脉使用造影剂当天肾功能不全Scr1.4mg/dl双胍类降糖药禁忌症空腹血糖下降59-78mg/dl餐后血糖下降83mg/dlHbA1C下降1.5-2%01AdaptedfromDefronzo02二甲双胍单药疗效作用机制刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体?（PPAR-?）脂肪组织胰腺降血脂，改善胰岛素抵抗药物罗格列酮、吡格列酮胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）单独应用与磺脲类降糖药合用与双胍类降糖药合用与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联）大剂量