药物制剂的设计 概论.ppt

*上述两式可用来解决如下问题:1．根据不同pH值时所对应的药物溶解度测定pKa值。2．如果已知[HA]或[B]和pKa，则可预测任何pH条件的药物的溶解度(非解离型和解离型溶解度之和)。3．有助于选择药物的合适盐。4．预测盐的溶解度和pH值的关系。*pKa通常可以用滴定法测定。如测定某酸的pKa，可用碱滴定，将结果以被中和的酸的分数(X)对pH值作图，同时还需滴定水，得二条曲线，每一点时两者的差值也得一曲线，为校正曲线。pKa即为50％的酸被中和时的pH值。*溶解度的测定一般测定平衡溶解度和pH-溶解度曲线，可将过量药物置于欲测定的溶剂内测定平衡溶解度，一般可比较一下在水、0.9％NaCl、0.1mol/l盐酸和pH为7.4的缓冲液中的溶解度。在一定温度下测定出达到平衡后的药物浓度即为其溶解度。通常需60～72h才能达到平衡。*（二）分配系数一个药物药效的产生首先要求药物分子通过生物膜。生物膜相当于类脂屏障，这种屏障作用与被转运分子的亲脂性有关。油／水分配系数是分子亲脂特性的度量。分配系数(partitioncoefficient)代表药物分配在油相和水相中的比例。P=在油相中药物的质量浓度／在水相中药物的浓度*（三）熔点和多晶型多晶型(polymorphism)是药物的重要物理性质之一。药物常存在有一种以上的晶型，称为多晶型。多晶型物的化学成分相同，晶型结构不同，某些物理性质，如密度、熔点、溶解度、溶出速度等不同。*（四）吸湿性能从周围环境空气中吸收水分的药物称具有吸湿性(hygroscopicity)，一般，吸湿程度取决于周围空气中相对湿度(relativehumidity，RH)。空气的相对湿度越大，露置于空气中的物料越易吸湿。*（五）粉体学性质药物的粉体学性质主要包括粒子形状、大小、粒度分布、粉体密度、附着性、流动性、润湿性和吸湿性等。*（六）药物的生物利用度和体内动力学参数生物利用度主要指制剂中药物吸收的速度和程度。药物制剂的剂型因素可大大影响药物的吸收，从而影响到药效。有些药物即使是同一药物、同一剂量、同一种剂型，也不一定药效完全一样。*四、稳定性研究（一）药物的稳定性与剂型设计处方设计前：测定新药的理化稳定性和影响药物稳定性的因素。热、光、氧气、水分、pH及辅料等对药物的稳定性都可能产生重大影响。**第八章药物制剂的设计

第一节概述①对处方前工作包括理化性质、药理学、药动学有一个较全面的认识。②根据药物的理化性质和治疗需要，结合各项临床前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型。③根据所确定的剂型的特点，选择适合于该剂型的辅料或添加剂，通过各种测定方法考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。*化学药物制剂研究基本技术指导原则剂型的选择处方工艺研究药品包装材料（容器）的选择质量研究和稳定性研究*第二节制剂设计的基础（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定1.口服给药：主要在胃肠道内吸收而转运至体循环，以全身治疗为目的的给药方式。*要求：①在胃肠道内吸收良好；②避免胃肠道的刺激作用；③克服首过效应；④具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法；⑤适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。*2．注射给药皮下、肌肉、血管内、脊髓腔、关节腔、腹腔、眼内、颅内注射。特点起效快，可迅速地通过体循环将药物运送至全身各处，发挥药理作用。尤其适用于急救或快速给药的情况或无法采用其他方式给药的情况。缺点是病人的顺应性较差，在多数情况下有疼痛感或不适感。*3．皮肤或粘膜部位给药制剂与皮肤有良好亲和性、铺展性或粘着性。*（二）药物的理化性质及给药途径和剂型的确定1、溶解度2．稳定性*二、制剂设计的基本原则1.安全性(safety)2．有效性(effectiveness)3．可控性(contro11ability)4．稳定性(stability)5．顺应性(compliance)*三、制剂的剂型与药物的吸收（一）固体制剂与药物吸收在体内一般需经崩解、分散、溶出过程，才可以被生物膜吸收。固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过程及跨膜转运过程的限制。药物本身的理化性质。溶出速率快慢：包衣片片剂胶囊剂散剂。*（二）液体制剂与吸收静脉注射剂药物直接进入体循环；肌内注射药物由于肌肉组