糖尿病胰岛素药物分类.pptVIP

1922年1月1日，Banting和Best给14岁的多伦多总医院糖尿病病人LeonardThompson注射了胰腺提取物，第一次并未明显改善患者症状，但1月23日再次注射胰腺提取物后，患者的血糖下降到了正常水平另一位糖尿病儿童TedRyder活到了76岁。从此，胰岛素正式使用于临床上糖尿病的治疗。*动物胰岛素是最早用于糖尿病临床治疗的胰岛素，但由于其结构与人体自身分泌的胰岛素存在1至数个氨基酸的不同，因此极易激活人体自身的免疫反应，导致患者注射后出现注射部位局部，甚至全身的过敏反应；而且，由于动物胰岛素使用中患者个体差异较大，其降糖效果并不稳定。**从上个世纪七十年代，人胰岛素迅速替代动物胰岛素。其结构与人体自身分泌的胰岛素完全相同，从而改善了动物胰岛素的免疫原性。但由于人胰岛素需经皮下注射而发挥作用，与自身分泌的胰岛素作用方式的不同导致了临床使用中在降糖疗效、低血糖发生率以及使用方便性上都无法完全满足患者的需求。胰岛素类似物应运而生。与人胰岛素相比，在起效时间、峰值时间和作用持续时间几方面类似物均更接近生理性胰岛素分泌。门冬胰岛素：B链28位的脯氨酸由门冬氨酸替代。地特胰岛素：去掉B链30位的苏氨酸，在B链29位赖氨酸上酰化一个14碳脂肪酸侧链。**第五讲胰岛素的分类和发展史AB胰岛素的分泌模式和作用分类胰岛素的发现和发展历程本讲内容胰岛素的发现之旅潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;2-4.EdouardLaguesse(法)将胰腺细胞团命名为Langerhans胰岛JeandeMeyer(比利时)将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素，以表明来源于Langerhans胰岛PaulLangerhans(德)发现了胰腺内具有分泌功能的细胞团JosephVonmering和OscarMinkowski(德)证实胰腺细胞团在糖尿病发病中的核心作用ThomasCawley(英)在文献上最早报道胰腺与糖尿病的关系1893年1889年1788年1869年1910年胰岛素的发现与诺贝尔奖结缘潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5-6.1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床JamesBCollip(化学家)FrederickBanting(外科医生)获1923年诺贝尔医学奖CharlesBest(研究生)JohnMacleod(生理学家)获1923年诺贝尔生理学奖为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献，将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为联合国糖尿病日胰岛素初次在临床使用潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5.1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平另一名糖尿病儿童TedRyder则因之活至76岁LeonardThompson胰岛素治疗后胰岛素治疗前每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃猪/牛动物胰岛素速效胰岛素类似物-门冬胰岛素基础胰岛素类似物-地特胰岛素预混胰岛素类似物-双时相门冬胰岛素301990s2000s基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物第1代胰岛素第2代胰岛素第3代胰岛素更好地模拟生理-更安全、更方便改善免疫原性-减少过敏反应补充外源性胰岛素-控制血糖第1代胰岛素的进步与不足郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.进步：补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜不足：动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现动物胰岛素从第1代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃：

显著改善免疫原性B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyPheLIeValGluGLnCysCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521ValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGlu